Síndrome dos ovários policísticos — uma doença determinada por muitos genes, e não por um único. O sequenciamento do genoma completo permite captar o panorama genético na sua totalidade, à medida que a ciência sobre a SOP avança.

A síndrome dos ovários policísticos é uma doença endócrina complexa caracterizada por hiperandrogenismo (níveis elevados de androgénios), disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística. A SOP afeta aproximadamente 6 a 20 % das mulheres em idade reprodutiva, dependendo dos critérios de diagnóstico e da população estudada, tornando-se uma das doenças endócrinas mais comuns. A condição apresenta-se com fenótipos variáveis: algumas mulheres apresentam períodos irregulares e infertilidade; outras têm hirsutismo grave, acne e calvície de padrão masculino; muitas desenvolvem disfunção metabólica, incluindo resistência à insulina, dislipidemia e aumento do risco cardiovascular. O diagnóstico baseia-se em critérios clínicos e ecográficos (critérios de Roterdão, critérios do NIH), e não em testes genéticos. A etiologia é multifatorial, envolvendo predisposição genética combinada com fatores ambientais (alimentação, exercício físico, stress) e uma fisiopatologia primária centrada na resistência à insulina e na síntese anómala de androgénios.

A SOP apresenta uma arquitetura poligénica complexa identificada através de estudos de associação do genoma completo (GWAS), com mais de 11 loci de suscetibilidade independentes identificados até à data. Os genes presentes nestes loci incluem o DENND1A (envolvido no transporte intracelular), o THADA (envolvido na função metabólica e tireoidiana) e o INSR (o recetor de insulina, o principal sensor da sinalização da insulina). Cada locus apresenta efeitos individuais medidos em odds ratios de 1,05-1,2 por alelo — efeitos minúsculos individualmente, mas que, cumulativamente, contribuem para a suscetibilidade à doença. É importante referir que se trata de loci de suscetibilidade, e não de genes causadores da doença; a grande maioria dos portadores de alelos de risco não desenvolve SOP, e muitos doentes com SOP não apresentam múltiplos alelos de risco, o que destaca o papel substancial dos fatores ambientais.

A compreensão genética da SOP alterou a perspetiva clínica, passando de uma visão da SOP como uma doença essencialmente reprodutiva para o reconhecimento das suas profundas bases metabólicas. A forte associação entre a resistência à insulina e a SOP, bem como a identificação de variantes do INSR como loci de suscetibilidade, impulsionou a investigação terapêutica centrada na via da insulina. Embora os testes genéticos individuais ainda não consigam prever o desenvolvimento da SOP, a compreensão da base genética permitiu identificar alvos terapêuticos e possibilitou o desenvolvimento de intervenções específicas para a SOP. Futuros modelos de pontuação de risco poligénico poderão permitir a avaliação personalizada do risco e a intervenção preventiva em mulheres em risco identificadas através do historial familiar ou do rastreio genético.