Polipose associada ao gene MUTYH — uma síndrome de cancro colorretal hereditária autossómica recessiva que se assemelha à FAP atenuada, mas que requer que ambos os pais sejam portadores, o que significa que famílias sem «histórico familiar» de cancro podem, ainda assim, ter filhos afetados.
O sequenciamento do genoma completo analisa o gene MUTYH na sua totalidade, identificando ambos os alelos simultaneamente — a única forma de determinar o genótipo bialélico que define a MAP e a distingue da FAP atenuada APC-negativa.
Polipose associada ao gene MUTYH
A polipose associada ao MUTYH (MAP) é uma síndrome hereditária de predisposição ao cancro colorretal de herança autossómica recessiva, causada por variantes patogénicas bialélicas no gene MUTYH, localizado no cromossoma 1p34.1, que codifica a glicosilase de ADN MutY — uma enzima de reparação por excisão de bases que corrige os danos oxidativos no ADN. Ao contrário da FAP e da síndrome de Lynch, a MAP segue um padrão de herança recessiva: ambas as cópias do MUTYH têm de estar inativadas para que a síndrome se manifeste na íntegra. A MAP caracteriza-se por polipose adenomatosa (tipicamente 10-100 pólipos, ocasionalmente mais), risco de cancro colorretal que se aproxima dos 50-80% aos 70 anos sem vigilância, e um risco mais baixo, mas elevado, de adenomas e cancro duodenais, semelhante à FAP atenuada.
Duas variantes missenso comuns do gene MUTYH — c.536A>G (p.Tyr179Cys, anteriormente Y165C) e c.1187G>A (p.Gly396Asp, anteriormente G382D) — representam aproximadamente 80% dos alelos MAP em indivíduos de ascendência nórdico-europeia. Estas duas variantes são tão prevalentes nas populações europeias que a heterozigosidade do MUTYH (estatuto de portador de um único alelo) é encontrada em aproximadamente 1-2% da população — um facto que tem implicações práticas no aconselhamento sobre o risco de cancro. Os portadores bialélicos (doentes com MAP) são, na maioria dos casos, heterozigotos compostos destas duas variantes comuns. No entanto, em populações não europeias, um espectro mais vasto e menos caracterizado de variantes do MUTYH contribui para a MAP, e os painéis fixos de duas variantes apresentam uma sensibilidade substancialmente reduzida.
A herança autossómica recessiva da MAP tem implicações clínicas cruciais que diferem das síndromes de cancro hereditário dominantes. Um progenitor com MAP é um heterozigoto obrigatório do gene MUTYH que, se se casar com outro portador (prevalência ~1-2%), tem 25% de probabilidade de ter um filho afetado. Muitos doentes com MAP não têm antecedentes familiares de cancro colorretal, porque os pais são portadores heterozigotos não afetados. Isto significa que a MAP deve ser considerada em qualquer doente com 10 a 100 adenomas colorretais, mesmo sem antecedentes familiares. Distinguir a MAP da FAP atenuada APC-negativa requer a deteção de ambos os alelos do MUTYH — uma tarefa que exige o sequenciamento completo do gene MUTYH.
Os painéis MUTYH de duas variantes não detectam 20 % dos alelos da doença em europeus e apresentam uma cobertura insuficiente em populações não europeias. A identificação do estado bi-alélico requer o sequenciamento completo do gene — a deteção de um único alelo nunca é suficiente para diagnosticar a MAP.
Uma única variante do gene MUTYH num resultado de painel não diz praticamente nada sobre o risco de MAP
Os painéis padrão de polipose testam as duas variantes comuns do gene MUTYH: p.Tyr179Cys e p.Gly396Asp. Um relatório que identifique uma destas variantes descreve um portador heterozigótico — uma pessoa sem risco elevado de cancro colorretal apenas devido à MAP, a menos que esteja também presente um segundo alelo do gene MUTYH. A ação clínica depende inteiramente do conhecimento de ambos os alelos. Se um doente for heterozigótico composto para uma variante comum do MUTYH mais uma variante rara não testada num painel limitado, tem MAP e necessita de vigilância intensiva ou colectomia profilática. O sequenciamento do genoma completo identifica simultaneamente todas as variantes do MUTYH em todo o gene, permitindo a genotipagem bialélica definitiva num único teste.
Os doentes com MAP não europeus são portadores de variantes raras do gene MUTYH que os painéis de duas variantes não detectam sistematicamente
As variantes p.Tyr179Cys e p.Gly396Asp são comuns nos europeus do norte, mas apresentam frequências muito mais baixas noutras populações. A MAP em doentes de ascendência sul-asiática, leste-asiática, do Médio Oriente e africana é causada por uma gama diversificada de variantes raras do gene MUTYH, muitas das quais específicas de cada população. Um doente de ascendência sul-asiática com polipose atenuada cujo teste seja negativo num painel de duas variantes do MUTYH pode ter MAP causada por um alelo raro do MUTYH não representado no painel. Apenas o sequenciamento completo do gene MUTYH — tal como proporcionado pelo sequenciamento do genoma completo — tem sensibilidade equivalente em todas as origens étnicas.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a polipose associada ao MUTYH e outras doenças, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
