Síndrome de Lynch — uma anomalia genética no sistema de reparação de desajustes que está na origem de cancros de início precoce do cólon, do endométrio e de outros tipos. A identificação da variante permite definir os intervalos de rastreio e as opções de prevenção para toda a família.
O sequenciamento do genoma completo identifica a variante específica do gene de reparação de desajustes — dando a si e à sua família a certeza necessária para agir em relação ao que herdou antes que o cancro se desenvolva.
Síndrome de Lynch
A síndrome de Lynch é causada por variantes hereditárias em genes que codificam proteínas do sistema de reparação de desajustes do ADN (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Estas proteínas corrigem erros na replicação do ADN — quando falham, as mutações acumulam-se sem controlo, acelerando a formação de tumores. O resultado é uma síndrome caracterizada por um risco ao longo da vida de cancro colorretal de 40–80%, sendo o cancro do endométrio nas mulheres a segunda manifestação mais comum.
Aproximadamente 1 em cada 279 pessoas é portadora de uma variante da síndrome de Lynch, o que a torna a síndrome hereditária de cancro colorretal mais comum. Os dois genes mais frequentemente implicados, o MLH1 e o MSH2, conferem os riscos mais elevados de cancro e a idade de início mais precoce. As variantes dos genes MSH6 e PMS2 estão associadas a um início mais tardio e a um risco global de cancro ao longo da vida mais baixo — mas continuam a justificar uma vigilância reforçada. A síndrome é também responsável por 2 a 5% de todos os cancros colorretais na população.
A identificação do gene específico envolvido tem implicações clínicas imediatas. Uma variante do síndrome de Lynch segue um padrão de herança autossómica dominante, o que significa que cada filho de um portador tem 50% de probabilidade de herdar a doença. A realização de colonoscopias de rastreio a cada 1–2 anos, a partir dos 20–25 anos, reduz a mortalidade por cancro colorretal em aproximadamente 65%. As mulheres são elegíveis para avaliação de risco ginecológico e podem optar por cirurgia de redução de risco. Para tumores que se desenvolvem com estado MSI-alto, a imunoterapia (pembrolizumab) produz respostas dramáticas. O resultado genético de uma pessoa abre a porta a ações preventivas em toda a família.
A síndrome de Lynch é geneticamente estratificável: os portadores dos genes MLH1 e MSH2 apresentam os riscos mais elevados de cancro, com uma idade de início mais precoce; os portadores do gene MSH6 apresentam um início mais tardio, com um risco ao longo da vida mais baixo; os portadores do gene PMS2 apresentam o fenótipo mais benigno — estes perfis de risco específicos de cada gene orientam a intensidade da vigilância.
Os painéis Lynch padrão centram-se exclusivamente nos genes MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Até 20 % das famílias Lynch apresentam deleções do gene EPCAM que a sequenciação padrão não detecta de todo.
As variantes estruturais escapam à sequenciação padrão
A síndrome de Lynch pode ser causada por grandes deleções no gene EPCAM (localizado a montante do MSH2) que silenciam a expressão do MSH2 através da metilação do promotor. Estas reordenações não são detetáveis por painéis de sequenciação de leitura curta — requerem uma análise especializada de deleções que a maioria dos testes padrão não realiza. A sequenciação do genoma completo lê a sequência completa do ADN com profundidade suficiente para identificar variantes estruturais, captando o panorama completo das variantes nas famílias com síndrome de Lynch.
Um resultado que muda a prevenção do cancro para toda a sua família
As variantes da síndrome de Lynch seguem padrões de hereditariedade previsíveis, o que permite a realização de testes em cascata junto das famílias em risco. Quando é identificada uma variante patogénica dos genes MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2, pode ser proposto aos familiares de primeiro grau a realização de testes genéticos direcionados — transformando o diagnóstico de uma pessoa em oportunidades de prevenção concretas para irmãos, pais e filhos. Os familiares identificados através dos testes em cascata podem iniciar a vigilância aos 20–25 anos, o que pode prevenir o aparecimento de cancros antes que estes se desenvolvam.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a síndrome de Lynch e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
