Doença de Huntington — uma expansão do gene HTT que pode ser identificada com certeza antes do aparecimento dos sintomas. Os testes preditivos permitem um planeamento de vida informado e o acesso a terapias emergentes.
Os testes para a doença de Huntington através do sequenciamento do genoma completo fornecem informações definitivas sobre o número de repetições CAG, permitindo o planeamento da vida, a realização de testes familiares e o acesso a novas terapias modificadoras da doença.
Doença de Huntington
A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa progressiva causada por uma expansão da repetição do trinucleótido CAG no gene HTT, que codifica a proteína huntingtina. Aproximadamente 2,7 em cada 100 000 pessoas em todo o mundo são portadoras da mutação, com uma prevalência mais elevada nas populações de ascendência europeia (10,6–13,7 em cada 100 000). A doença caracteriza-se por sintomas motores (coreia, distonia, parkinsonismo), declínio cognitivo progressivo e manifestações psiquiátricas (depressão, irritabilidade, psicose). A herança é autossómica dominante, com penetrância essencialmente completa para expansões de 40 ou mais repetições CAG. A doença é uniformemente progressiva e fatal, com uma sobrevivência média de 15–20 anos a partir do início dos sintomas.
Os alelos HTT normais contêm 10–26 repetições CAG; 27–35 repetições são classificadas como intermédias (meioticamente instáveis, mas não causadoras da doença); 36–39 repetições apresentam penetrância reduzida; ≥40 repetições são totalmente penetrantes e causam a doença. A idade de início apresenta uma correlação inversa com o comprimento das repetições: a idade média de início é de 35–44 anos em geral, mas repetições mais longas resultam num início mais precoce. A doença de Huntington juvenil (início antes dos 20 anos, tipicamente com ≥60 repetições) representa 5–10% dos casos. A transmissão paterna está associada a uma maior expansão das repetições devido à instabilidade meiótica durante a espermatogénese, o que explica por que razão a doença de início juvenil é tipicamente herdada pelo lado paterno.
O teste preditivo da doença de Huntington é um dos testes genéticos mais determinantes na medicina — com ≥40 repetições, o resultado é totalmente penetrante e definitivo. Um resultado positivo permite a preparação psicológica, o planeamento da vida, incluindo decisões financeiras e jurídicas, a participação em ensaios clínicos modificadores da doença (os oligonucleótidos antissenso direcionados à proteína HTT mutante encontram-se em fases avançadas), o aconselhamento reprodutivo com opções como o teste genético pré-implantacional e a tomada de decisões informadas. Um resultado negativo proporciona um alívio definitivo e elimina a necessidade de vigilância. Os familiares em risco podem agora ser testados com o apoio adequado de aconselhamento genético.
Os ensaios padrão de repetições CAG são precisos, mas o Genome Test, com análise especializada de repetições, fornece medições precisas do tamanho e deteta a variabilidade somática.
A precisão na repetição das dimensões é importante — especialmente nos intervalos críticos
O rastreio da doença de Huntington é, em princípio, simples — o ensaio de repetições CAG está bem estabelecido. No entanto, os painéis de sequenciação de leitura curta padrão e alguns fluxos de trabalho de testes genómicos podem não determinar com precisão o tamanho das repetições CAG, especialmente nas faixas de penetração intermédia e reduzida, onde contagens precisas têm enormes implicações clínicas. A diferença entre 35 repetições (sem doença) e 40 repetições (doença confirmada) é decisiva. O mosaicismo somático no comprimento das repetições entre tecidos é agora reconhecido como clinicamente relevante, mas não é captado apenas por testes baseados em sangue. A capacidade do Genome Test de leitura longa ou a análise especializada de repetições podem fornecer uma medição precisa das repetições, detetar instabilidade somática e identificar variantes modificadoras noutros genes (genes de reparação do ADN) que influenciam a idade de início.
Conhecer o seu estado permite participar em ensaios clínicos preventivos e planear a sua vida
Um resultado positivo no teste de Huntington é definitivo — com ≥40 repetições, a doença é praticamente certa. Essa certeza permite que as pessoas explorem opções anteriormente indisponíveis: a participação em ensaios clínicos modificadores da doença (oligonucleótidos antissenso como o tominersen encontram-se em fase avançada de desenvolvimento), aconselhamento reprodutivo com testes genéticos pré-implantacionais (PGT-M) para prevenir a transmissão, planeamento financeiro e jurídico enquanto a função cognitiva permanece intacta, e preparação psicológica com o apoio adequado. Um resultado negativo proporciona uma garantia definitiva. Os familiares podem fazer o teste com confiança no resultado.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a doença de Huntington e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
