Distonia hereditária — desde a DYT1-TOR1A (em que a estimulação cerebral profunda transforma os resultados) até à distonia responsiva à dopamina (em que um único comprimido de levodopa pode fazer com que uma criança confinada a uma cadeira de rodas passe a andar com apoio), o diagnóstico molecular permite determinar o tratamento adequado.
O sequenciamento do genoma completo permite avaliar todos os genes associados à distonia hereditária — TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B e outros —, distinguindo a distonia dopa-responsiva, que é passível de tratamento, de outras formas que requerem abordagens terapêuticas diferentes.
Distonia hereditária
As distonias hereditárias constituem um grupo geneticamente heterogéneo de distúrbios do movimento caracterizados por contrações musculares involuntárias, contínuas ou intermitentes, que provocam posturas e movimentos anormais. Foram identificadas mais de 30 formas genéticas (DYT1 a DYT28+). As duas mais importantes do ponto de vista clínico são a DYT1 (deleção do GAG do TOR1A, a distonia primária mais comum em judeus ashkenazis, com uma frequência de portadores de cerca de 1 em 3 000) e a distonia responsiva à dopamina (DRD, mais frequentemente causada por variantes do GCH1 — DYT5a, ou variantes do TH — DYT5b).
A distonia responsiva à dopamina (DRD) é uma das doenças neurológicas com melhor resposta ao tratamento. As variantes do gene GCH1 (herança autossómica dominante com penetrância reduzida, particularmente nos homens) prejudicam a síntese de tetrahidrobiopterina, reduzindo a produção de dopamina nos gânglios basais. As crianças apresentam distonia progressiva dos membros inferiores, tipicamente com flutuação diurna (agravamento ao fim da tarde, melhoria após o sono) — um indício clínico que muitas vezes passa despercebido. A DRD responde de forma completa e sustentável à levodopa em doses baixas — frequentemente 50-100 mg por dia — com uma melhoria dramática em poucos dias. Muitos doentes com DRD são diagnosticados erroneamente com paralisia cerebral durante anos, permanecendo confinados a uma cadeira de rodas, enquanto o tratamento eficaz custa apenas alguns cêntimos por dia.
A distonia DYT1 (deleção GAG no gene TOR1A) afeta aproximadamente 1 em cada 9 000 a 16 000 judeus ashkenazis e manifesta-se tipicamente na infância com distonia dos membros, que pode generalizar-se. Ao contrário da DRD, a DYT1 não responde bem à levodopa. A estimulação cerebral profunda (DBS) do globo pálido interno é altamente eficaz para a DYT1 — produzindo uma redução sustentada de 50 a 90% na gravidade da distonia. Os resultados da DBS na DYT1 estão entre os melhores de qualquer subtipo de distonia, e a DBS precoce (antes do desenvolvimento de contraturas esqueléticas fixas) produz resultados superiores. A confirmação molecular da DYT1 identifica os doentes com o melhor prognóstico para a DBS.
A DRD/GCH1 pode ser o diagnóstico não identificado mais passível de tratamento na neurologia pediátrica. Qualquer criança com distonia — especialmente com flutuação diurna ou dificuldade progressiva na marcha — deve ser submetida a um tratamento experimental com levodopa. Muitos diagnósticos de «paralisia cerebral» apresentam, na realidade, variantes do gene GCH1.
O gene da distonia determina se a levodopa, a estimulação cerebral profunda ou outras abordagens são indicadas. A DRD diagnosticada erroneamente como paralisia cerebral implica anos de incapacidade desnecessária — um único teste genético muda tudo.
Os doentes com distonia sensível à dopamina, diagnosticados erroneamente com paralisia cerebral, passam anos em cadeiras de rodas — enquanto o tratamento custa apenas alguns cêntimos por dia
Várias séries de casos publicadas documentam doentes com DRD que foram diagnosticados erroneamente com paralisia cerebral durante 10 a 30 anos. O indício diagnóstico — a flutuação diurna (agravamento à tarde/noite, melhoria após o sono) — muitas vezes não é identificado na anamnese. Deve ser tentada uma experiência terapêutica com levodopa em qualquer criança com distonia inexplicável, mas tal não é frequentemente realizado porque o médico está confiante no diagnóstico de PC. O WGS identifica variantes do GCH1 e do TH de forma definitiva, desencadeando a experiência com levodopa que transforma a vida do doente, passando de dependente de cadeira de rodas para com mobilidade independente.
Os resultados da ECP são melhores no caso do DYT1 — a confirmação molecular do TOR1A identifica os doentes com maior probabilidade de sucesso da ECP
A resposta à estimulação cerebral profunda varia significativamente consoante a etiologia da distonia. Os doentes com DYT1 (TOR1A) alcançam uma redução de 50 a 90% nos índices de gravidade da distonia — um dos melhores resultados da ECP no âmbito dos distúrbios do movimento. As distonias secundárias e complexas atingem normalmente apenas uma melhoria de 20 a 30%. A confirmação molecular do TOR1A identifica os doentes com maior probabilidade de beneficiar da ECP, apoiando a decisão cirúrgica e definindo expectativas adequadas. Além disso, a ECP precoce, antes do desenvolvimento de deformidades esqueléticas fixas, produz resultados superiores — mais um argumento a favor do diagnóstico molecular precoce.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →You want to know before something forces the question.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a distonia hereditária e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
