Amiloidose cardíaca TTR — uma causa tratável de insuficiência cardíaca que passa despercebida, em que o tafamidis reduz a mortalidade em 30 %, mas requer a determinação do genótipo TTR, exame que a maioria dos cardiologistas ainda não solicitou.
O sequenciamento do genoma completo identifica todas as variantes do TTR — incluindo a Val122Ile (presente em 3-4% dos afro-americanos) e a Val30Met (a variante hereditária mais comum da ATTR) —, proporcionando o diagnóstico molecular que permite o acesso à terapia com tafamidis.
Amiloidose hereditária — ATTR de tipo selvagem e variante
A cardiomiopatia amilóide por transtirretina (ATTR-CM) é causada pelo dobramento anómalo e pela deposição da proteína transtirretina (TTR) sob a forma de fibrilas amilóides no miocárdio, provocando uma cardiomiopatia restritiva com insuficiência cardíaca. Existem duas formas: ATTR hereditária (hATTR, causada por >130 variantes patogénicas conhecidas da TTR) e ATTR de tipo selvagem (wtATTR, anteriormente denominada «amiloidose cardíaca senil», causada pelo dobramento anómalo da proteína TTR normal relacionado com a idade). A prevalência combinada é drasticamente superior à anteriormente reconhecida — estudos sugerem que a ATTR-CM está presente em 6-13% dos doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) e em 5-16% dos doentes submetidos a substituição transcateter da válvula aórtica.
A variante Val122Ile do gene TTR (p.Val142Ile, segundo a nomenclatura atual) é portada por aproximadamente 3-4% dos afro-americanos — estando entre as variantes patogénicas mais comuns de qualquer gene em qualquer população. A variante Val122Ile causa amiloidose cardíaca de início tardio, apresentando-se tipicamente após os 60 anos com insuficiência cardíaca progressiva, anomalias de condução e síndrome do túnel do carpo. É frequentemente diagnosticada erroneamente como doença cardíaca hipertensiva ou ICpEF idiopática em doentes afro-americanos. A variante Val30Met (p.Val50Met) é a variante ATTR hereditária mais comum a nível global, prevalente em Portugal, na Suécia e no Japão, e causa tanto polineuropatia como cardiomiopatia.
O tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), um estabilizador da TTR que impede a dissociação do tetrâmero e a formação de fibrilas amilóides, foi aprovado pela FDA em 2019 para o tratamento da cardiomiopatia ATTR. O ensaio ATTR-ACT demonstrou que o tafamidis reduziu a mortalidade por todas as causas em 30% e as hospitalizações por motivos cardiovasculares em 32% em comparação com o placebo — um dos maiores benefícios em termos de mortalidade entre todas as terapias para a insuficiência cardíaca. No entanto, o tafamidis requer um diagnóstico confirmado de ATTR-CM, e a genotipagem molecular da TTR é essencial para distinguir a ATTR hereditária da ATTR de tipo selvagem (ambas são tratadas com tafamidis, mas a ATTR hereditária tem implicações para o rastreio familiar). As terapias de silenciamento genético (patisiran, inotersen, vutrisiran) estão aprovadas para a polineuropatia hATTR.
3-4% dos afro-americanos são portadores da variante TTR Val122Ile — o que a torna uma das variantes patogénicas mais comuns em qualquer população. A insuficiência cardíaca de início tardio em afro-americanos deve levar à realização de um genotipagem da TTR.
A ATTR-CM é passível de tratamento com tafamidis (redução de 30 % na mortalidade), mas não é diagnosticada na maioria dos doentes afetados. A inclusão da genotipagem da TTR na avaliação da insuficiência cardíaca permite identificar um subgrupo passível de tratamento que, atualmente, morre de insuficiência cardíaca «idiopática».
Redução de 30 % na mortalidade com tafamidis — mas apenas os doentes com diagnóstico confirmado de ATTR-CM recebem o medicamento
O ensaio clínico ATTR-ACT demonstrou que o tafamidis produz uma redução de 30% na mortalidade por todas as causas na cardiomiopatia por ATTR — um dos maiores benefícios em termos de mortalidade entre os tratamentos para a insuficiência cardíaca. No entanto, estudos de autópsia sugerem que a ATTR-CM está presente em 20 a 25% dos doentes idosos com insuficiência cardíaca que nunca foram diagnosticados em vida. A discrepância entre a doença tratável e o tratamento efetivo é enorme. A genotipagem da TTR identifica a componente hereditária, e a cintilografia nuclear (exame com 99mTc-PYP/DPD) diagnostica a ATTR-CM de forma não invasiva, sem necessidade de biópsia. O WGS identifica variantes da TTR como parte de uma avaliação genómica abrangente, sinalizando o risco de ATTR-CM antes do desenvolvimento de insuficiência cardíaca clínica.
A ATTR hereditária requer um rastreio em cascata da família — todos os familiares de primeiro grau devem ser submetidos a genotipagem e acompanhamento
Quando é identificada uma variante patogénica do TTR, todos os familiares de primeiro grau têm 50% de probabilidade de serem portadores da mesma variante. Os portadores pré-sintomáticos beneficiam de uma vigilância cardíaca regular (ecocardiografia, biomarcadores cardíacos, cintilografia nuclear) para detetar a deposição subclínica de amilóide antes do desenvolvimento de insuficiência cardíaca — permitindo o início precoce do tratamento com tafamidis, quando este é mais eficaz. Sem o diagnóstico molecular da TTR, o probando é diagnosticado com «amiloidose cardíaca», mas os membros da família não são rastreados, perdendo-se assim a oportunidade de uma intervenção pré-sintomática.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a amiloidose hereditária — tipo selvagem e variante da ATTR — e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
