Anemia de Fanconi — uma doença complexa relacionada com a reparação do ADN, causada por variações em qualquer um dos 23 genes, em que o grupo de complementação específico determina a intensidade do condicionamento pré-transplante de medula óssea e o protocolo de vigilância oncológica ao longo da vida.
O sequenciamento do genoma completo avalia simultaneamente todos os 23 genes do grupo de complementação da anemia de Fanconi — a única forma prática de determinar qual o gene responsável, uma distinção que afeta diretamente o planeamento do transplante e o tratamento contínuo do cancro.
Anemia de Fanconi
A anemia de Fanconi (AF) é uma doença de reparação do ADN autossómica recessiva (e uma ligada ao cromossoma X) causada por variantes patogénicas em genes que codificam qualquer componente da via de resposta a danos no ADN da anemia de Fanconi-BRCA. A AF é geneticamente heterogénea — foram definidos 23 grupos de complementação (FANC-A a FANC-V, com subgrupos adicionais), correspondentes a 23 genes distintos. As variantes patogénicas do FANCA são responsáveis por aproximadamente 60-70% dos casos de FA; o FANCC (~10%) e o FANCG (~10%) são os seguintes mais comuns. A FA afeta aproximadamente 1 em cada 130 000 nascimentos, com frequências mais elevadas em populações específicas: a variante FANCC c.711+4A>T é comum nos judeus ashkenazis (frequência de portadores ~1 em 90) e as deleções do FANCA são mais frequentes nas populações ciganas espanholas.
A FA caracteriza-se por uma combinação variável de: anomalias físicas congénitas (defeitos no polegar/raio radial, baixa estatura, manchas café-com-leite, malformações renais, defeitos cardíacos — presentes em aproximadamente 60-75% dos doentes); insuficiência progressiva da medula óssea (anemia aplástica, que se manifesta tipicamente na primeira década de vida); e risco de cancro significativamente elevado — particularmente leucemia mielóide aguda e carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço. A idade média de início da insuficiência da medula óssea é de aproximadamente 7 anos. O transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) é o único tratamento curativo para a insuficiência da medula óssea e o risco de LMA, mas os doentes com FA toleram extremamente mal a quimioterapia e a radiação de condicionamento padrão para transplante devido à deficiência na reparação do ADN — exigindo protocolos de intensidade reduzida especialmente concebidos.
O grupo de complementação específico da FA tem implicações clínicas diretas. O FANCB é ligado ao cromossoma X (o único grupo de complementação ligado ao cromossoma X) — as mulheres portadoras não apresentam risco elevado de cancro, mas os homens hemizigóticos são gravemente afetados. As variantes patogénicas do FANCD1 são bialélicas do BRCA2 — estes doentes apresentam o fenótipo mais grave da FA, a insuficiência da medula óssea mais precoce e os riscos adicionais de cancro mais elevados (meduloblastoma, tumor de Wilms). As variantes patogénicas bialélicas do FANCN são bialélicas do PALB2. As variantes bialélicas do FANCJ são bialélicas do BRIP1. Esta sobreposição com genes de cancro hereditário conhecidos tem implicações para os membros da família heterozigotos — os portadores de FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 e FANCJ/BRIP1 apresentam risco de cancro heterozigótico.
As variantes patogénicas do FANCD1 correspondem a uma mutação bialélica no BRCA2 — o fenótipo de FA mais grave, com o aparecimento mais precoce de cancro, incluindo o meduloblastoma pediátrico e o tumor de Wilms. Os portadores são heterozigotos para o BRCA2, apresentando um risco elevado de cancro da mama e do ovário.
Os 23 grupos de complementação exigem a avaliação simultânea de 23 genes. A realização de testes sequenciais de um único gene ou de painéis limitados não é viável. O sequenciamento do genoma completo identifica todos os genes da FA num único teste, permitindo uma rápida atribuição aos grupos de complementação.
O teste de quebra cromossómica permite diagnosticar a FA — mas não identifica o gene específico, informação necessária para o planeamento do transplante
O padrão-ouro para o diagnóstico da anemia de Fanconi é o teste de quebra cromossómica (com diepóxibutano ou mitomicina C), que demonstra o defeito característico de reparação do ADN da AF, mas não identifica qual o grupo de complementação ou o gene responsável. A determinação do grupo de complementação — historicamente realizada através de experiências de fusão celular — é necessária para a conceção do protocolo de condicionamento do TCTH (alguns grupos requerem protocolos ajustados), o planeamento da intensidade da vigilância oncológica (os genes FANCD1/FANCD2 afetam o perfil de risco) e o rastreio em cascata da família (para identificar quais os familiares que podem ser portadores de variantes heterozigóticas de suscetibilidade ao cancro). O sequenciamento do genoma completo avalia simultaneamente todos os 23 genes dos grupos de complementação da FA, permitindo a rápida atribuição do grupo de complementação a partir de uma única amostra de ADN.
Os portadores de heterozigotia do gene FA na família podem apresentar um risco de cancro hereditário que requer um acompanhamento específico
As famílias de doentes com FA incluem portadores heterozigóticos obrigatórios. Quando o grupo de complementação da FA envolve BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) ou BRCA1 (FANCS), os membros da família heterozigóticos apresentam risco de cancro da mama e do ovário hereditário, o que requer uma vigilância específica. Um dos pais de uma criança afetada por FANCD1 que seja um portador heterozigótico obrigatório de BRCA2 necessita de gestão imediata do cancro hereditário BRCA2-positivo — ressonância magnética mamária anual, protocolos de vigilância da NCCN, consideração de cirurgia de redução de risco. A identificação do grupo de complementação da FA a partir do sequenciamento do genoma completo conduz diretamente a um aconselhamento adequado sobre cancro hereditário para todos os familiares de primeiro grau que sejam portadores obrigatórios.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a anemia de Fanconi e outras doenças, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
