Disautonomia familiar — insuficiência do sistema nervoso autónomo causada pela variante fundadora do gene ELP1, com uma das frequências de portadores mais elevadas entre todas as doenças genéticas nas populações judaicas ashkenazitas (1 em cada 30).
O sequenciamento do genoma completo identifica a variante fundadora do sítio de splicing do ELP1 e todos os alelos raros do ELP1 não ashkenazis — proporcionando um rastreio de portadores que os painéis ashkenazis de variante única não conseguem igualar no caso de casais de ascendência mista.
Disautonomia familiar
A disautonomia familiar (FD, síndrome de Riley-Day, neuropatia sensorial e autonómica hereditária tipo III) é uma doença do desenvolvimento neurológico de herança autossómica recessiva causada por variantes patogénicas no gene ELP1 (proteína 1 do complexo Elongator, anteriormente IKBKAP) no cromossoma 9q31.3. O ELP1 é um componente do complexo Elongator envolvido na modificação do ARNt. A deficiência leva à degeneração progressiva dos neurónios sensoriais e autonómicos. A condição é quase exclusiva da população judaica ashkenazi, onde uma única variante do sítio de splicing fundador (c.2204+6T>C no intrão 20) é responsável por mais de 99% dos alelos da doença. A frequência de portadores é de aproximadamente 1 em cada 30-36 judeus ashkenazi.
A FD manifesta-se na infância com dificuldades de alimentação, ausência de lágrimas de transbordamento (alacrimia — praticamente patognomónica), ausência de papilas fungiformes na língua e resposta reduzida à dor e à temperatura. A disfunção autonómica produz crises hipertensivas episódicas (crises disautonómicas) com náuseas, vómitos, taquicardia e hipertensão — desencadeadas por stress emocional, doença ou anestesia. A instabilidade cardiovascular é a principal causa de morte súbita. A neuropatia sensorial progressiva conduz a ulceração da córnea (devido à ausência de lágrimas protetoras), complicações ortopédicas decorrentes da insensibilidade a lesões e ataxia progressiva da marcha.
A sobrevivência melhorou drasticamente com o tratamento moderno — a esperança de vida média ultrapassa agora os 40 anos com cuidados adequados, em comparação com a mortalidade infantil na era pré-tratamento. O tratamento inclui lágrimas artificiais e proteção da córnea, terapia anti-hipertensiva durante crises disautonómicas, protocolos de anestesia cuidadosos (apenas em centros especializados), tratamento da escoliose e cuidados pulmonares proativos (a pneumonia por aspiração constitui uma morbilidade significativa). Não existe terapia modificadora da doença, tornando o rastreio de portadores e o planeamento reprodutivo a principal estratégia de prevenção.
A anestesia em doentes com FD requer protocolos especializados — a instabilidade autonómica durante a cirurgia pode provocar crises hipertensivas ou hipotensivas com risco de vida. Apenas anestesiólogos com experiência em FD devem tratar estes doentes.
Uma única variante do painel ashkenazi deteta 99% dos alelos FD nessa população. No entanto, os casais de ascendência mista necessitam de uma avaliação completa do gene ELP1 — e a frequência de portadores de 1 em 30 torna o rastreio essencial.
A frequência de portadores de 1 em 30 — superior à da doença de Tay-Sachs — faz com que a FD seja uma das doenças com maior prioridade no rastreio de portadores na população ashkenazi
A frequência de portadores da variante fundadora do ELP1, de aproximadamente 1 em cada 30-36 indivíduos judeus ashkenazis, é superior à frequência de portadores da doença de Tay-Sachs (~1 em cada 30) e da doença de Canavan (~1 em cada 40-55). Com esta frequência de portadores, aproximadamente 1 em cada 3.600 casais ashkenazis-ashkenazis são ambos portadores, e 1 em cada 14.400 gravidezes apresenta risco de ter um filho afetado. O rastreio universal de portadores ashkenazis, que inclui o ELP1 juntamente com o HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC e outros, é o padrão de cuidados na medicina reprodutiva.
A identificação de portadores antes da gravidez permite um planeamento reprodutivo completo — os resultados obtidos durante a gravidez limitam as opções
Para os casais portadores de FD identificados antes da gravidez, está disponível todo o leque de opções reprodutivas: FIV com PGT-M, diagnóstico pré-natal por CVS ou amniocentese, gametas de dadores ou aceitação do risco. Para casais portadores identificados durante a gravidez, apenas o diagnóstico pré-natal e a decisão de continuar ou interromper a gravidez estão disponíveis. Dada a frequência de portadores de 1 em 30, a probabilidade de dois parceiros judeus ashkenazis serem ambos portadores não é insignificante — o rastreio pré-concepcional proporciona o momento ideal para uma tomada de decisão informada.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a disautonomia familiar e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
