Cardiomiopatia dilatada — quando a insuficiência cardíaca tem um padrão familiar, a identificação da variante genética influencia o que o seu médico monitoriza, quando se deve iniciar a intervenção e quais os membros da família que necessitam de rastreio.
O sequenciamento do genoma completo identifica variantes dos genes TTN, LMNA, SCN5A e outras variantes associadas à cardiomiopatia dilatativa — permitindo uma monitorização cardíaca precoce e um acompanhamento proativo para si e para os seus familiares.
Cardiomiopatia dilatada
A cardiomiopatia dilatada (CMD) caracteriza-se pela dilatação do ventrículo esquerdo e disfunção sistólica na ausência de condições de sobrecarga anormais ou doença arterial coronária. É a indicação mais comum para transplante cardíaco em todo o mundo. A prevalência é de aproximadamente 1 em cada 250 a 500 pessoas. A CMD familiar representa 20–50% dos casos, predominantemente com herança autossómica dominante. A penetração relacionada com a idade é típica — algumas variantes genéticas apresentam uma penetração >90% na sétima década de vida. A apresentação clínica inclui sintomas de insuficiência cardíaca, doença de condução, arritmias e risco de morte súbita cardíaca. A DCM relacionada com o gene LMNA é notável pela doença proeminente do sistema de condução (bloqueio atrioventricular, bloqueios de ramo) que frequentemente precede a cardiomiopatia manifesta em vários anos.
O TTN (titina) codifica a maior proteína humana conhecida, que se estende por metade do sarcomero e funciona como uma mola molecular que proporciona elasticidade; as variantes truncadas (TTNtv) são a causa genética mais comum da DCM, encontradas em 15–25% dos casos. O LMNA codifica a lamina A/C, proteínas do envelope nuclear essenciais para a regulação genética e a integridade estrutural nuclear; as variantes causam DCM associada a doença de condução e elevado risco de arritmia (4–8% dos casos de DCM). O SCN5A codifica o canal de sódio cardíaco; variantes de perda de função ou missense específicas podem causar DCM, por vezes sobrepondo-se aos fenótipos da síndrome de Brugada ou da doença de condução. Mais de 12 genes apresentam evidência definitiva ou forte de causalidade da DCM.
A identificação de uma variante causadora de DCM tem importantes implicações clínicas e familiares. No caso das variantes truncantes do TTN, o resultado confirma a base genética e orienta o aconselhamento; no entanto, a interpretação continua a ser um desafio, uma vez que aproximadamente 3% da população geral é portadora de variantes truncantes do TTN. No caso das variantes do LMNA, justifica-se um tratamento mais precoce e agressivo da insuficiência cardíaca, sendo essencial um acompanhamento rigoroso para detetar doenças de condução. No caso das variantes do SCN5A, é importante avaliar a presença de características da síndrome de Brugada. A realização de testes em cascata aos familiares identifica portadores de mutações assintomáticos que podem beneficiar de exames de imagem precoces, modificação da atividade física e terapia médica preventiva. Para as famílias, os testes genéticos esclarecem quadros clínicos anteriormente ambíguos e orientam o prognóstico.
As variantes de truncamento do TTN, as variantes do LMNA e as variantes do SCN5A atuam através de mecanismos distintos e têm implicações prognósticas diferentes — as truncagens do TTN apresentam-se normalmente em idades mais avançadas, as do LMNA normalmente em idades mais precoces e associadas a doenças de condução, enquanto as do SCN5A apresentam um quadro variável.
Os painéis DCM padrão analisam 30 a 50 genes, mas identificam mutações em apenas 20 a 40 % dos casos familiares. A interpretação do TTN continua a ser particularmente complexa.
O TTN é demasiado grande e complexo para o sequenciamento padrão
O TTN é o maior gene humano, com 364 exões que abrangem 364 kilobases de ADN. O sequenciamento de painéis padrão apresenta frequentemente uma cobertura insuficiente das regiões repetitivas do TTN, o que leva à omissão de variantes e a resultados falsos negativos. Além disso, aproximadamente 3% da população geral é portadora de variantes truncadas do TTN, o que complica a avaliação da patogenicidade. As variantes missense do TTN geralmente não são consideradas causadoras de doenças, mas são frequentemente relatadas em painéis de DCM e classificadas como variantes de significado incerto. O sequenciamento do genoma completo com profundidade suficiente pode capturar a sequência completa do TTN e permitir uma deteção e interpretação mais precisas das variantes.
Uma descoberta permite o rastreio familiar e uma gestão baseada na informação genética
Quando se confirma uma variante patogénica da DCM, isso desencadeia uma série de testes aos familiares — identificando portadores assintomáticos da mutação que podem ainda não apresentar sintomas cardíacos. Aplica-se uma gestão específica para cada gene: os portadores de LMNA requerem um acompanhamento mais rigoroso quanto ao risco de doenças de condução e arritmias, o que justifica limiares mais baixos para a implantação de um CDI. Os portadores de variantes truncadas do TTN podem apresentar uma expressividade mais variável, mas beneficiam igualmente do acompanhamento da atividade cardíaca e da vigilância por imagem. A DCM relacionada com o SCN5A justifica a avaliação de características de Brugada. A identificação precoce de familiares em risco permite uma intervenção preventiva — gestão agressiva da insuficiência cardíaca, vigilância de arritmias e colocação de CDI, se justificado — evitando potencialmente a progressão para a candidatura a transplante.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a cardiomiopatia dilatada e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
