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Relatório de condições · Otorrinolaringológico

Surdez por Conexina 26

O sequenciamento do genoma completo identifica todas as variantes de GJB2 e as deleções ligadas de GJB6 que causam perda auditiva digénica, fornecendo o diagnóstico molecular que prevê a evolução audiológica e a elegibilidade para implante coclear.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

Incluído em todos os kits

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Sobre este condition

Uma revisão ou discussão abrangente, normalmente por um grupo de especialistas, sobre as causas, o diagnóstico, o tratamento e a prevenção da deficiência auditiva, abrangendo desde a perda ligeira até à surdez profunda.

As variantes patogénicas em GJB2 (conexina 26, cromossoma 13q12.11) são a causa mais comum de perda auditiva neurossensorial não sindrómica em todo o mundo, sendo responsáveis por cerca de 50% das surdezes hereditárias autossómicas recessivas e por cerca de 20-30% de todas as perdas auditivas genéticas. O GJB2 codifica a conexina 26, uma proteína das junções comunicantes essencial para a reciclagem de potássio na cóclea, processo que mantém o potencial endococlear necessário para a mecanotransdução das células ciliadas. A frequência de portadores é de aproximadamente 1 em 25-35 na maioria das populações, comparável ou superior à frequência de portadores de CFTR (fibrose quística).

A variante patogénica mais comum de GJB2 nas populações europeias é a c.35delG (35delG), responsável por cerca de 70% dos alelos da doença. Nas populações do Leste Asiático predomina a c.235delC; nos judeus asquenazes, a c.167delT. Foram descritas mais de 300 variantes patogénicas de GJB2. A perda auditiva associada a GJB2 bialélico é tipicamente congénita, bilateral, neurossensorial e estável (não progressiva), distinguindo-se da perda auditiva relacionada com SLC26A4, que é caracteristicamente progressiva e flutuante. A gravidade varia de ligeira a profunda, consoante a combinação específica de variantes: duas variantes truncantes causam tipicamente perda grave a profunda; a heterozigotia composta com variantes missense pode originar perda ligeira a moderada.

Os resultados do implante coclear na surdez associada a GJB2 são excelentes (tipicamente superiores aos de outras causas de surdez), porque a patologia se limita ao sistema de junções comunicantes da cóclea, enquanto os neurónios do gânglio espiral (que o implante coclear estimula) se mantêm preservados. Esta correlação entre genótipo e resultado influencia diretamente as decisões sobre a elegibilidade e o momento do implante coclear. Além disso, as deleções em GJB6 (conexina 30) no mesmo cromossoma podem causar perda auditiva em trans com uma única variante de GJB2 (herança digénica), explicando alguns casos aparentes de perda auditiva com GJB2 monoalélico.

Os resultados do implante coclear são superiores na surdez associada a GJB2 em comparação com a maioria das outras causas, porque os neurónios do gânglio espiral se mantêm preservados. Estes dados genótipo-resultado influenciam diretamente a elegibilidade e o momento do implante coclear.

As 5 doenças que analisamos

Perda Auditiva, Mista Condutiva-Neurossensorial

Perda auditiva caracterizada por uma combinação de perda auditiva condutiva e neurossensorial. É causada por problemas no ouvido interno e no ouvido médio ou externo.

Também conhecida como

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Perda Auditiva Genética Não Sindrómica

Perda auditiva hereditária sem outras manifestações clínicas, incluindo as formas recessivas mais comuns causadas por GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC e muitos outros genes, bem como as formas dominantes, ligadas ao cromossoma X e mitocondriais.

O que muda com um diagnóstico

Conhecer a causa genética pode orientar o apoio auditivo e as decisões sobre implante coclear, a elegibilidade para ensaios de terapia genética (por exemplo, OTOF) e o aconselhamento familiar.

Genes analisados

Também conhecida como

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Formas específicas também abrangidas

  • Perda Auditiva Genética Não Sindrómica Pré-lingual

    Doença otorrinolaringológica rara, com grande heterogeneidade genética, resultante de anomalias do ouvido interno e/ou médio ou do nervo auditivo, tipicamente caracterizada por perda auditiva bilateral, de grau severo a profundo (perda auditiva neurossensorial média de 60 dB ou mais para os tons de frequência de 500, 1.000 e 2.000 Hz no ouvido com melhor audição), que ocorre antes do desenvolvimento da fala e não está associada a anomalias visíveis do ouvido externo nem a quaisquer outros problemas médicos. Geralmente não é progressiva e dificulta a aquisição da linguagem oral.

    POU3F4

  • Perda Auditiva Não Sindrómica Autossómica Dominante

    Autossómica dominante

    Forma autossómica dominante de surdez não sindrómica.

    ACTG1, ATP11A, ATP2B2, CD164, CEACAM16, COCH, COL11A1, COL11A2, DIAPH1, EYA4, GJB2, GJB6, GREB1L, GRHL2, GSDME, HOMER2, KCNQ4, KITLG, LMX1A, MAP1B, MCM2, MIR96, MYH14, MYH9, MYO6, MYO7A, OSBPL2, P2RX2, PLS1, POU4F3, PTPRQ, SIX1, SLC12A2, SLC17A8, TBC1D24, TECTA, TMC1, USP48, WFS1

Inclui 193 subtipos relacionados ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Neuropatia Auditiva

Perda auditiva em que a orelha interna deteta o som, mas o sinal não é transmitido normalmente ao nervo auditivo, incluindo formas hereditárias causadas por OTOF e outros genes.

O que muda com um diagnóstico

Identificar a causa pode influenciar a escolha entre aparelhos auditivos e implantes cocleares, e as formas associadas a OTOF são objeto de ensaios de terapia genética.

Genes analisados

Também conhecida como

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Inclui 5 subtipos relacionados ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Porquê a sequenciação do genoma completo

A frequência de portadores de GJB2 de 1 em 25-35 é uma das mais elevadas entre os genes de doenças recessivas. O rastreio universal de portadores identifica casais em risco antes do nascimento de uma criança surda, permitindo uma intervenção neonatal imediata.

1 em cada 25-35 pessoas é portadora de uma variante de GJB2: o rastreio universal de portadores identifica mais casais em risco do que qualquer painel específico de um gene

Com uma frequência de portadores de aproximadamente 1 em 30, cerca de 1 em cada 900 casais são ambos portadores do GJB2, e cerca de 1 em cada 3.600 nascimentos terá perda auditiva associada ao GJB2. Apesar de ser mais comum do que a fibrose quística, o GJB2 não está incluído na maioria dos painéis comerciais de rastreio de portadores. A sequenciação do genoma completo identifica o estado de portador do GJB2 juntamente com todos os outros genes de portadores numa única avaliação abrangente, permitindo o aconselhamento pré-concecional e o planeamento de intervenção auditiva imediata no recém-nascido para os casais portadores identificados.

As deleções em GJB6 causam perda auditiva digénica com GJB2, explicando os segundos alelos «em falta» em portadores aparentes de GJB2

Cerca de 5-10% dos doentes com perda auditiva que são portadores de uma única variante patogénica de GJB2 têm uma deleção extensa em GJB6 (conexina 30) no cromossoma homólogo, um mecanismo de deleção digénica ou de genes contíguos. Os painéis padrão que analisam apenas a sequência de GJB2 classificam estes doentes como «portadores» e não como indivíduos afetados, deixando passar o diagnóstico molecular. O sequenciamento do genoma completo deteta, a partir do mesmo conjunto de dados, tanto as variantes de sequência de GJB2 como as deleções estruturais de GJB6, esclarecendo o genótipo completo da perda auditiva associada à conexina.

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