Doença de Canavan — uma leucodistrofia progressiva fatal para a qual não existe tratamento e cuja única intervenção é a prevenção através do rastreio de portadores, com uma frequência de portadores de 1 em 40 na população judaica ashkenazi.
O sequenciamento do genoma completo analisa o gene ASPA na sua totalidade, identificando todas as variantes patogénicas — incluindo os alelos raros não ashkenazis que escapam aos painéis concebidos para o rastreio de portadores ashkenazis —, permitindo um aconselhamento preciso sobre os riscos reprodutivos em todas as origens étnicas.
Doença de Canavan
A doença de Canavan é uma leucodistrofia autossómica recessiva causada por variantes patogénicas no gene ASPA (aspartoacilase), localizado no cromossoma 17p13.2. O gene ASPA codifica a enzima aspartoacilase, que hidrolisa o N-acetilaspartato (NAA) no cérebro. A deficiência de aspartoacilase leva à acumulação de NAA, o que prejudica a formação da mielina e causa degeneração esponjosa progressiva da substância branca. A doença de Canavan clássica manifesta-se na infância: a regressão do desenvolvimento começa aos 3-6 meses de idade, com macrocefalia, hipotonia grave, fraco controlo da cabeça, perda progressiva dos marcos motores, deficiência visual e convulsões. Não existe tratamento eficaz e as crianças afetadas morrem normalmente na primeira década de vida.
A doença de Canavan apresenta uma prevalência significativamente elevada na população judaica ashkenazi. Duas variantes patogénicas são responsáveis pela grande maioria dos alelos da doença na população ashkenazi: p.Glu285Ala (E285A) e p.Tyr231Ter (Y231X), representando, em conjunto, aproximadamente 97-98% dos alelos patogénicos da ASPA na população ashkenazi. A frequência combinada de portadores em indivíduos judeus ashkenazis é de aproximadamente 1 em 40-55, tornando-a uma das condições de alta prioridade para os programas de rastreio de portadores ashkenazis, juntamente com a doença de Tay-Sachs, a doença de Gaucher, a anemia de Fanconi, a síndrome de Bloom e outras. Em populações não ashkenazis, a frequência de portadores é de aproximadamente 1 em 300-400, com um espectro mais amplo e menos caracterizado de variantes raras da ASPA, tornando o painel ashkenazi de duas variantes inadequado para o rastreio pan-étnico de portadores.
O rastreio de portadores da doença de Canavan permite que os casais em risco — em que ambos os parceiros são portadores — tenham acesso a testes genéticos pré-implantacionais (PGT-M) no âmbito da fertilização in vitro, ao diagnóstico pré-natal por biópsia das vilosidades coriónicas ou amniocentese, ou à tomada de decisões informadas em matéria de reprodução. A terapia genética que utiliza vetores AAV para administrar ASPA funcional ao SNC revelou alguma eficácia bioquímica em estudos clínicos iniciais, mas ainda não demonstrou uma melhoria clínica significativa nos doentes afetados. A doença de Canavan serve como um paradigma para o valor dos programas de rastreio de portadores — na ausência de tratamento eficaz, a prevenção através da identificação de casais portadores é a única intervenção que altera de forma fiável os resultados.
Os painéis de duas variantes ashkenazis detetam 97-98% dos alelos ASPA ashkenazis, mas apresentam baixa sensibilidade em populações não ashkenazis. É necessário o sequenciamento completo do gene ASPA para uma triagem precisa de portadores em todas as origens étnicas.
Os casais portadores não ashkenazis não são detetados pelos painéis ASPA de duas variantes ashkenazis
Os programas de rastreio de portadores da doença de Canavan concebidos para populações judaicas ashkenazitas testam as variantes E285A e Y231X — as duas variantes responsáveis por aproximadamente 97-98% dos alelos patogénicos da ASPA ashkenazita. Quando estes painéis são aplicados a indivíduos não ashkenazitas — ou em casais mistos ashkenazitas/não ashkenazitas — a sensibilidade é substancialmente inferior. Existe um padrão de casos documentado de casais não asquenazis em que um dos parceiros apresentou resultado positivo para portador no painel asquenazi e o outro apresentou resultado negativo, mas que posteriormente tiveram um filho afetado porque o parceiro não asquenazi era portador de uma variante rara da ASPA não incluída no painel limitado. O sequenciamento do genoma completo lê a sequência codificadora completa da ASPA, proporcionando sensibilidade equivalente independentemente da ascendência.
Os resultados do rastreio genético pré-concepcional permitem aceder a todo o leque de opções reprodutivas — os resultados obtidos durante a gravidez limitam as opções disponíveis
Os casais portadores da doença de Canavan identificados antes da concepção têm acesso a todas as opções reprodutivas disponíveis: FIV com PGT-M (seleção garantida de embriões não afetados), concepção natural com diagnóstico pré-natal por CVS ou amniocentese, gametas de dadores, adoção ou aceitação do risco. Os casais que recebem os resultados de portador após a concepção ficam limitados ao diagnóstico pré-natal e à interrupção ou à continuação da gravidez — um conjunto de decisões mais restrito e, muitas vezes, emocionalmente mais difícil. O rastreio pré-concepcional de portadores através do sequenciamento do genoma completo fornece resultados no momento ideal para um planeamento reprodutivo plenamente informado.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a doença de Canavan e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
