Síndrome de Bloom — a doença genética conhecida que apresenta a maior predisposição para o cancro, com uma idade média de início da doença aos 24 anos; neste contexto, o rastreio de portadores nas populações judaicas ashkenazitas pode prevenir nascimentos de crianças afetadas através de um planeamento reprodutivo informado.
O sequenciamento do genoma completo permite a leitura do gene BLM na sua totalidade — identificando a mutação fundadora ashkenazi (BLMAsh) e todos os alelos raros não ashkenazi — para um rastreio preciso de portadores, independentemente da ascendência.
Síndrome de Bloom
A síndrome de Bloom (BS) é uma doença de instabilidade cromossómica autossómica recessiva causada por variantes patogénicas no gene BLM (cromossoma 15q26.1), que codifica a helicase do tipo BLM RecQ — uma helicase de ADN essencial para a manutenção da estabilidade genómica durante a replicação do ADN. A deficiência de BLM conduz a taxas drasticamente elevadas de troca de cromátides irmãs (SCE), uma característica citogenética que é diagnóstica quando presente a níveis 10 vezes superiores ao normal. O aumento da instabilidade cromossómica produz taxas de mutação somática proporcionalmente elevadas em todos os tecidos, resultando na maior predisposição para o cancro de qualquer doença monogénica conhecida.
Bloom syndrome is characterized by prenatal and postnatal growth deficiency (adult height typically <150cm), sun-sensitive facial erythema (often misdiagnosed as lupus), immunodeficiency with recurrent infections, and infertility in males. The defining clinical feature is dramatically elevated cancer risk across virtually all tissue types — leukemia and lymphoma in childhood, and carcinomas of the breast, colon, and skin in adulthood. The mean age of first cancer diagnosis is approximately 24 years. Approximately 50% of affected individuals develop cancer, and many develop multiple independent primary cancers.
Na população judaica ashkenazi, uma única mutação fundadora — c.2207_2212delinsTAGATTC (BLMAsh) — é responsável por quase todos os alelos do BS. A frequência de portadores é de aproximadamente 1 em cada 100-110 judeus ashkenazis, tornando o BLM um dos genes de alta prioridade nos painéis de rastreio de portadores ashkenazis, juntamente com o HEXA (Tay-Sachs), o ASPA (Canavan), o FANCC (anemia de Fanconi), o GBA (Gaucher) e outros. Fora da população ashkenazi, a BS é rara (aproximadamente 1 em cada 50 000-100 000), com um espectro heterogéneo de variantes do BLM.
Os painéis ashkenazis de variante única detetam o BLMAsh, mas não identificam os alelos raros do BLM que causam a síndrome de Bloom em populações não ashkenazis. É necessário o sequenciamento completo do gene BLM para uma triagem precisa de portadores em todas as etnias.
A vigilância oncológica na síndrome de Bloom requer um protocolo específico — nenhuma outra doença apresenta um risco de cancro tão abrangente
A síndrome de Bloom acarreta risco de cancro em praticamente todos os tipos de tecido — leucemia, linfoma, carcinoma da mama, do cólon, da pele, do pulmão, do colo do útero e outros. Não existe nenhum protocolo de rastreio do cancro concebido para abranger esta amplitude de risco. O Registo da Síndrome de Bloom da Weill Cornell Medical College mantém os dados longitudinais mundiais e recomenda uma vigilância intensiva de múltiplos tipos de cancro, com início na primeira infância. É necessário confirmar o diagnóstico molecular da BLM para se inscrever no Registo e aceder às recomendações de vigilância específicas para a doença, que podem detetar cancros em fases mais precoces e mais tratáveis.
Existem portadores não ashkenazis, mas estes não são detetados pelos painéis de rastreio ashkenazis padrão
Os testes padrão de rastreio de portadores ashkenazis procuram a única mutação fundadora BLMAsh. Em casais de ascendência mista — um parceiro ashkenazi e outro não ashkenazi —, esta abordagem tem uma lacuna: o parceiro não ashkenazi pode ser portador de uma variante rara do BLM não incluída no painel, resultando num falso negativo. O casal recebe uma garantia incorreta. O sequenciamento do genoma completo lê a sequência codificante completa do BLM em ambos os parceiros, independentemente da ascendência, proporcionando sensibilidade equivalente para todas as variantes patogénicas do BLM e eliminando a lacuna dependente da ascendência nos painéis de rastreio padrão.
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Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a síndrome de Bloom e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
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Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
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