Adrenoleukodystrofia związana z chromosomem X — uleczalna, postępująca choroba mózgu dotykająca chłopców, w przypadku której szansa na wyleczenie zanika wraz z pojawieniem się objawów, co sprawia, że diagnoza genetyczna postawiona przed wystąpieniem objawów neurologicznych decyduje o tym, czy choroba zostanie wyleczona, czy też będzie postępować.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować patogeniczne warianty genu ABCD1, co umożliwia zakwalifikowanie pacjenta do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapii genowej, zanim nastąpią zmiany widoczne w badaniu MRI, które wyznaczają wąskie okno terapeutyczne.
Adrenoleukodystrofia związana z chromosomem X
Adrenoleukodystrofia związana z chromosomem X (X-ALD) to zaburzenie peroksysomalne dziedziczone w sposób sprzężony z chromosomem X, spowodowane patogennymi wariantami genu ABCD1 (członek podrodziny D kasety wiążącej ATP nr 1) zlokalizowanego na chromosomie Xq28, kodującego białko adrenoleukodystrofii (ALDP). ALDP transportuje kwasy tłuszczowe o bardzo długim łańcuchu (VLCFA) do peroksysomów w celu beta-oksydacji; jego niedobór prowadzi do gromadzenia się VLCFA w układzie nerwowym i korze nadnerczy. X-ALD jest najczęstszym zaburzeniem peroksysomalnym, dotykającym około 1 na 17 000 mężczyzn. Kobiety będące nosicielkami mogą w wieku dorosłym rozwinąć adrenomieloneuropatię (AMN) — powoli postępującą chorobę rdzenia kręgowego —, ale rzadko rozwija się u nich ciężka postać mózgowa.
X-ALD objawia się u mężczyzn szerokim spektrum fenotypów klinicznych. Dziecięca postać ALD (ccALD) — najbardziej groźna odmiana — ujawnia się w wieku 4–10 lat i charakteryzuje się zmianami w zachowaniu, pogorszeniem funkcji poznawczych, zaburzeniami wzroku i słuchu oraz szybko postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego, prowadzącym do stanu wegetatywnego i śmierci w ciągu 2–5 lat bez leczenia. Początek choroby jest nieprzewidywalny; każdy hemizygotyczny mężczyzna z patogennym wariantem genu ABCD1 ma około 35–40% ryzyko zachorowania na ccALD w ciągu całego życia, przy czym choroba najczęściej pojawia się w dzieciństwie lub wczesnym okresie dojrzewania. Adrenomieloneuropatia (AMN) — u dorosłych — powoduje powoli postępujące spastyczne niedowład połowiczy i neuropatię obwodową. Niewydolność nadnerczy (choroba Addisona) występuje u około 70–80% dotkniętych nią mężczyzn i może być pierwszym objawem.
Okres, w którym możliwe jest leczenie mózgowej postaci ALD, jest ograniczony i określony na podstawie wyników rezonansu magnetycznego (MRI): przeszczep komórek macierzystych krwiotwórczych (HSCT) oraz terapia genowa (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, zatwierdzona w 2022 r.) powstrzymują postęp choroby, ale tylko wtedy, gdy zmiany widoczne w badaniu MRI są we wczesnym stadium (wynik w skali Loesa ≤9), a funkcje neurologiczne pozostają zachowane. Po wystąpieniu znacznej niepełnosprawności neurologicznej przeszczep nie przynosi żadnych korzyści. Powoduje to ogromną potrzebę wczesnej identyfikacji — chłopcy z patogennymi wariantami genu ABCD1 wymagają kontroli MRI mózgu co 6 miesięcy w wieku od 4 do 12 lat, a w przypadku wykrycia wczesnych zmian w badaniu MRI należy natychmiast skierować ich na przeszczep. X-ALD jest obecnie uwzględniona w programach badań przesiewowych noworodków w wielu stanach USA. Kobiety będące nosicielkami genu, które są krewnymi dotkniętych chorobą chłopców, można zidentyfikować za pomocą testów ABCD1 i udzielić im porad dotyczących 35–40% ryzyka urodzenia syna z tą chorobą.
Korelacja między genotypem a fenotypem w przypadku X-ALD jest słaba — ten sam wariant genu ABCD1 może powodować dziecięcą postać ALD o podłożu mózgowym u jednego członka rodziny, a u innego — adrenomieloneuropatię. Fenotypu nie da się przewidzieć na podstawie genotypu, dlatego niezbędna jest stała obserwacja wszystkich mężczyzn będących hemizygotami.
W genie ABCD1 odnotowano ponad 900 wariantów patogennych, przy czym nie ma w nim żadnych obszarów o zwiększonej częstości występowania — konieczne jest zatem przeprowadzenie pełnego sekwencjonowania genu. Pomiar stężenia bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA) w osoczu w ramach badań przesiewowych noworodków wymaga potwierdzającego sekwencjonowania genu ABCD1, które zapewnia sekwencjonowanie całego genomu.
Istnieje ponad 900 wariantów genu ABCD1, które nie występują w żadnym „hotspocie” — wykryć je wszystkie można jedynie poprzez sekwencjonowanie całego genu
W przeciwieństwie do genów charakteryzujących się niewielką liczbą często powtarzających się wariantów, gen ABCD1 zawiera ponad 900 różnych wariantów patogennych rozmieszczonych w całym genie, przy czym żaden pojedynczy obszar nie odpowiada za więcej niż kilka procent przypadków. Taki rozkład wariantów oznacza, że ograniczony panel genetyczny ABCD1 charakteryzowałby się niedopuszczalnie niską czułością. Programy badań przesiewowych noworodków, które wykrywają podwyższony poziom VLCFA w próbkach krwi z suszonej kropli, wymagają potwierdzających badań molekularnych ABCD1 w celu potwierdzenia diagnozy i zidentyfikowania konkretnego wariantu patogennego do badań kaskadowych w rodzinie. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia kompletne dane sekwencji ABCD1, obejmujące wszystkie 10 eksonów i otaczające regiony intronowe, wraz z jednoczesną analizą wariantów liczby kopii.
Przed rozpoczęciem okresu obserwacji za pomocą rezonansu magnetycznego należy przeprowadzić badania kaskadowe u zagrożonych krewnych płci męskiej
W przypadku rozpoznania X-ALD u chłopca jego matka jest nosicielką obowiązkową. Pozostali synowie — bracia pacjenta — mają po 50% prawdopodobieństwa bycia hemizygotami pod względem wariantu genu ABCD1. Jeśli niezidentyfikowany brat osiągnie wiek 4 lat bez potwierdzenia obecności wariantu ABCD1, wkracza on w okres ryzyka wystąpienia dziecięcej postaci ALD bez monitorowania za pomocą rezonansu magnetycznego, które pozwoliłoby wykryć wczesne zmiany, gdy leczenie radykalne jest jeszcze możliwe. Kaskadowe badanie ABCD1 wszystkich zagrożonych krewnych płci męskiej — z wykorzystaniem konkretnego wariantu rodzinnego zidentyfikowanego poprzez sekwencjonowanie całego genomu — pozwala wszystkim chłopcom na objęcie protokołem nadzoru przed rozpoczęciem okresu ryzyka, zapewniając maksymalną szansę na interwencję leczniczą.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się adrenoleukodystrofią sprzężoną z chromosomem X oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
