Zespół Wolframa — postępująca neurodegeneracja, której objawy rozpoczynają się od cukrzycy dziecięcej i zaniku nerwu wzrokowego; wczesna diagnostyka molekularna umożliwia przeprowadzenie badań klinicznych ukierunkowanych na stres retikulum endoplazmatycznego, które mogą wpłynąć na przebieg choroby.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genu WFS1 — co umożliwia odróżnienie zespołu Wolframa od izolowanej cukrzycy typu 1 u dzieci oraz kwalifikację do nowych terapii ukierunkowanych na szlak stresu retikulum endoplazmatycznego.
Zespół Wolframa
Zespół Wolframa (WS, znany również jako DIDMOAD: moczówka prosta, cukrzyca, zanik nerwu wzrokowego, głuchota) to autosomalna recesywna choroba neurodegeneracyjna spowodowana patogennymi wariantami genu WFS1 (wolframina, chromosom 4p16.1) lub, rzadziej, genu CISD2 (WFS2, chromosom 4q24). Gen WFS1 koduje wolframinę, białko błony retikulum endoplazmatycznego (ER), które ma kluczowe znaczenie dla homeostazy wapnia w ER oraz odpowiedzi na rozłożone białka. Niedobór WFS1 powoduje przewlekły stres ER, który prowadzi do postępującej apoptozy komórek β, zwyrodnienia komórek zwojowych siatkówki i utraty neuronów. Zespół Wolframa dotyka około 1 na 500 000–770 000 osób.
Zespół Wolframa charakteryzuje się typowym sekwencyjnym przebiegiem: cukrzyca insulinozależna (zazwyczaj rozpoznawana przed ukończeniem 6. roku życia), obustronny zanik nerwów wzrokowych (mediana wieku wystąpienia: 11 lat), moczówka prosta (mediana wieku wystąpienia: 14 lat) oraz utrata słuchu czuciowo-nerwowa (mediana wieku wystąpienia: 16 lat). Następnie pojawiają się postępujące powikłania ze strony dróg moczowych (pęcherz neurogenny, wodonercze), ataksja móżdżkowa oraz neurodegeneracja pnia mózgu. Historycznie mediana przeżycia wynosiła około 30 lat, a najczęstszą przyczyną zgonu była niewydolność oddechowa spowodowana zanikiem pnia mózgu.
Ustalenie, że stres retikulum endoplazmatycznego (ER) stanowi główny mechanizm chorobowy, otworzyło nowe możliwości terapeutyczne. W ramach badań klinicznych ocenia się obecnie 4-fenylomaślan (cząsteczkę pełniącą rolę chaperonu, która zmniejsza stres ER), agoniści receptora GLP-1 (którzy mogą zwiększać przeżywalność komórek β poprzez modulację stresu ER) oraz dantrolen (który reguluje stężenie wapnia w ER). Wczesna molekularna diagnoza WFS1 — najlepiej w momencie wystąpienia cukrzycy dziecięcej — umożliwia włączenie do badania klinicznego, zanim neurodegeneracja osiągnie zaawansowany stopień, oraz pozwala odróżnić zespół Wolframa od izolowanej cukrzycy typu 1, która charakteryzuje się zasadniczo odmiennym postępowaniem i rokowaniem.
Każde dziecko, u którego przed ukończeniem 10. roku życia zdiagnozowano cukrzycę, a u którego następnie wystąpiła atrofia nerwu wzrokowego, powinno niezwłocznie przejść badanie molekularne w kierunku WFS1 — zespół Wolframa jest często przez lata błędnie rozpoznawany jako cukrzyca typu 1.
Zespół Wolframa jest przez lata błędnie rozpoznawany jako cukrzyca typu 1, ponieważ pierwszym objawem jest cukrzyca młodzieńcza. Molekularna diagnostyka genu WFS1 przed wystąpieniem zaniku nerwu wzrokowego umożliwia włączenie pacjenta do badania klinicznego w optymalnym okresie terapeutycznym.
Trwają badania kliniczne ukierunkowane na stres ER — jednak warunkiem udziału w nich jest potwierdzona diagnoza molekularna WFS1 przed wystąpieniem zaawansowanej neurodegeneracji
W badaniach klinicznych dotyczących czaperonów chemicznych i agonistów GLP-1 w zespole Wolframa rekrutowani są pacjenci z potwierdzonymi wariantami genu WFS1 i zachowaną sprawnością neurologiczną. Po wystąpieniu zaniku móżdżku i zwyrodnienia pnia mózgu terapie te mogą już nie być w stanie wpłynąć na przebieg choroby. Każdy rok opóźnienia w postawieniu diagnozy molekularnej – podczas gdy pacjent jest leczony jak w przypadku „cukrzycy typu 1” – to rok postępującej neurodegeneracji, który zawęża okno terapeutyczne dla badań klinicznych.
Rozróżnienie między chorobą Wolframa a cukrzycą typu 1 zmienia cały przebieg leczenia — w tym monitorowanie stanu psychicznego pod kątem depresji i skłonności samobójczych
W zespole Wolframa obserwuje się podwyższoną częstość występowania zaburzeń psychicznych — depresji, lęków i skłonności samobójczych — które mają zarówno podłoże organiczne (związane z neurodegeneracją), jak i reaktywne (postępująca niepełnosprawność u nastolatków i młodych dorosłych). To ryzyko zaburzeń psychicznych wymaga proaktywnego monitorowania, którego nie obejmuje standardowe leczenie cukrzycy typu 1. Ponadto cukrzyca Wolframa może nie wymagać tak intensywnego schematu insulinowego jak cukrzyca typu 1 (resztkowa funkcja komórek β może utrzymywać się dłużej), a postępujący, wieloukładowy charakter zespołu Wolframa wymaga skoordynowanej opieki specjalistycznej, której nie zapewnia izolowane leczenie cukrzycy.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Wolframa oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
