Choroba Wilsona — zaburzenie metabolizmu miedzi spowodowane mutacjami genu ATP7B. Wczesna identyfikacja genetyczna umożliwia zastosowanie terapii chelatowej i odpowiedniej diety, zanim dojdzie do nieodwracalnych uszkodzeń wątroby lub układu nerwowego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu ATP7B odpowiedzialne za chorobę Wilsona, co umożliwia szybkie rozpoczęcie terapii chelatowej i odpowiednie dostosowanie diety.
Choroba Wilsona
Choroba Wilsona to autosomalna recesywna choroba metaboliczna spowodowana mutacjami genu ATP7B, który koduje ATPazę transportującą miedź, niezbędną do wydalania miedzi z wątroby do żółci oraz do wbudowywania miedzi w ceruloplazminę. Warianty genu ATP7B powodujące utratę funkcji upośledzają wydalanie miedzi, co prowadzi do jej patologicznego gromadzenia się w wątrobie, mózgu (zwojach podstawy mózgu) i innych narządach. Objawy kliniczne obejmują postępującą marskość wątroby oraz neurologiczne złogi miedzi prowadzące do drżenia, sztywności, dysgrafii i zmian w zachowaniu. Choroba ta jest wyjątkowa wśród zaburzeń genetycznych: jest całkowicie uleczalna i można jej zapobiegać — wczesna terapia chelatowa przed wystąpieniem objawów całkowicie zapobiega wszystkim objawom choroby.
Choroba Wilsona dotyka około 1 na 30 000 do 1 na 50 000 osób na całym świecie; częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 90. Zidentyfikowano ponad 600 wariantów genu ATP7B, przy czym występują znaczne różnice między poszczególnymi populacjami. Około 70% wariantów ma charakter prywatny lub specyficzny dla danej populacji; wariant H1069Q występuje najczęściej w populacjach europejskich (odpowiada za 30–70% przypadków w zależności od pochodzenia), podczas gdy w innych populacjach dominują warianty R778L i inne. Większość pacjentów to heterozygoty złożone. Objawy kliniczne pojawiają się zazwyczaj w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości; u dzieci poniżej 10. roku życia dominują objawy wątrobowe, natomiast u starszych pacjentów dominują objawy neurologiczne.
Wczesna diagnostyka genetyczna i leczenie mają ogromny wpływ na jakość życia. Potwierdzona obecność patogennej mutacji w genie ATP7B wymaga natychmiastowego rozpoczęcia terapii chelatowej z użyciem D-penicylaminy lub trientyny, a następnie długotrwałej terapii podtrzymującej opartej na octanie cynku. Bezobjawowe rodzeństwo i krewni pierwszego stopnia, zidentyfikowani w ramach badań kaskadowych, powinni natychmiast rozpocząć profilaktyczną terapię cynkiem. Reakcja wątroby na chelatację następuje w ciągu 2–6 miesięcy; poprawa neurologiczna (w przypadku rozpoczęcia leczenia przed wystąpieniem objawów lub we wczesnym stadium) następuje w ciągu 6–18 miesięcy. Nieleczona choroba Wilsona jest zawsze śmiertelna — prowadzi do niewydolności wątroby lub nieodwracalnego pogorszenia stanu neurologicznego. Dzięki wczesnej diagnostyce molekularnej i interwencji choroba Wilsona stanowi jedną z nielicznych chorób genetycznych, w przypadku których badania genetyczne zapewniają wynik zbliżony do wyleczenia.
Choroba Wilsona jest zbyt rzadko wykrywana, ponieważ nie jest uwzględniona w szerokich panelach genetycznych. Istnieje ponad 600 wariantów genu ATP7B — wiele z nich występuje wyłącznie w określonych populacjach i łatwo je przeoczyć.
Badania przesiewowe w kierunku choroby Wilsona wymagają ukierunkowanych testów genetycznych dotyczących genu ATP7B, których wiele zestawów testów nie obejmuje
Choroba Wilsona rzadko jest wykrywana w ramach szerokich paneli genetycznych, ponieważ badanie genu ATP7B nie jest standardową procedurą. Zróżnicowanie wariantów genetycznych jest bardzo duże — istnieje ponad 600 różnych mutacji genu ATP7B, z czego około 70% to warianty prywatne lub specyficzne dla danej populacji. Standardowe sekwencjonowanie nowej generacji może nie wykryć dużych delecji lub rzadkich wariantów, szczególnie w populacjach pozaeuropejskich. Metody badań różnią się na całym świecie, a wynik negatywny nie wyklucza choroby Wilsona, jeśli kliniczne markery biochemiczne (ceruloplazmina, miedź w surowicy, miedź w moczu z 24 godzin) pozostają nieprawidłowe. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały gen ATP7B i umożliwia wykrycie wariantów strukturalnych, które mogą zostać pominięte w podejściach ukierunkowanych.
Diagnoza genetyczna otwiera drogę do leczenia, które całkowicie powstrzymuje chorobę
Po zidentyfikowaniu wariantów genu ATP7B reakcja na leczenie jest spektakularna. Terapia chelatowa z użyciem D-penicylaminy lub trientyny szybko obniża poziom miedzi; octan cynku blokuje dalsze wchłanianie miedzi i pozwala utrzymać długotrwałą kontrolę. Wczesne leczenie — przed wystąpieniem objawów u bezobjawowych członków rodziny — całkowicie zapobiega wystąpieniu objawów choroby. Poprawa funkcji wątroby następuje w ciągu 2–6 miesięcy; poprawa neurologiczna następuje w ciągu 6–18 miesięcy, jeśli leczenie rozpoczęto przed wystąpieniem objawów. Diagnoza genetyczna umożliwia kaskadowe badania przesiewowe wszystkich rodzeństwa i krewnych pierwszego stopnia, którzy powinni rozpocząć profilaktyczną terapię cynkiem niezależnie od biochemicznego statusu miedzi.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Wilsona oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
