Zespół Waardenburga — stanowi 2–5% wszystkich przypadków wrodzonej głuchoty na świecie; obraz kliniczny obejmuje zarówno nieznaczne różnice w zabarwieniu skóry, jak i głęboki ubytek słuchu połączony z zagrażającą życiu chorobą Hirschsprunga.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z zespołem Waardenburga — PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 i SNAI2 — i określić podtyp choroby, co decyduje o tym, czy wskazane jest przeprowadzenie badań przesiewowych w kierunku choroby Hirschsprunga.
Zespół Waardenburga
Zespół Waardenburga (WS) to grupa zespołów zaburzeń słuchu i pigmentacji spowodowanych nieprawidłowościami w migracji i różnicowaniu komórek grzebienia nerwowego. Rozróżnia się cztery typy kliniczne: WS1 (PAX3 — utrata słuchu czuciowo-nerwowa, heterochromia tęczówki, biała czupryna, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — utrata słuchu i zaburzenia pigmentacji bez dystopii canthorum), WS3 (PAX3 — cechy WS1 oraz anomalie kończyn, zespół Waardenburga-Kleina) oraz WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — cechy WS oraz choroba Hirschsprunga). WS stanowi około 2–5% wszystkich przypadków wrodzonego ubytku słuchu czuciowo-nerwowego na świecie.
Cechy pigmentacyjne — biała grzywka, przedwczesne siwienie, heterochromia tęczówki (różnokolorowe oczy), przebarwienia skóry — są zróżnicowane i mogą być nieobecne lub nieznaczne. Wielu pacjentów zgłasza się z pozornie izolowanym ubytkiem słuchu czuciowo-nerwowego bez widocznych zmian pigmentacyjnych, co sprawia, że zespół Waardenburga łatwo przeoczyć w praktyce klinicznej. Kluczową cechą wyróżniającą WS1/WS3 jest dystopia canthorum (przesunięcie wewnętrznych kącików oczu w bok), mierzone za pomocą wskaźnika W. Ubytek słuchu w zespole Waardenburga jest zazwyczaj wrodzony, obustronny i czuciowo-nerwowy, choć występują również postacie jednostronne i łagodne.
Kluczową różnicą kliniczną między typami zespołu Williamsa jest powiązanie typu WS4 z chorobą Hirschsprunga — wrodzonym brakiem zwojów jelitowych powodującym funkcjonalną niedrożność jelit. Warianty patogeniczne genu SOX10 nie tylko powodują WS4, ale mogą również powodować obwodową neuropatię demielinizacyjną (SOX10 ma kluczowe znaczenie dla rozwoju komórek Schwanna i melanocytów) i mogą być związane z postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego. Identyfikacja konkretnego genu WS determinuje protokół nadzoru: pacjenci z PAX3 wymagają opieki audiologicznej; pacjenci z SOX10/EDNRB/EDN3 wymagają badań przesiewowych w kierunku choroby Hirschsprunga i monitorowania neurologicznego.
Warianty patogeniczne genu SOX10 powodują zespół WS4, wiążący się z ryzykiem wystąpienia choroby Hirschsprunga, a także mogą powodować obwodową neuropatię demielinizacyjną — cechy te nie występują w przypadku wariantów genów PAX3 lub MITF. Określenie podtypu ma kluczowe znaczenie dla postępowania klinicznego.
Zespół Waardenburga wywołuje sześć genów. To właśnie konkretny gen decyduje o tym, czy pacjent jest narażony na chorobę Hirschsprunga i neuropatię obwodową — są to informacje, których nie dostarcza samo badanie słuchu.
Warianty genu SOX10 wiążą się z ryzykiem wystąpienia choroby Hirschsprunga — warianty genów PAX3 i MITF nie wiążą się z tym ryzykiem
Choroba Hirschsprunga — wrodzona aganglionosis jelitowa wymagająca interwencji chirurgicznej — występuje w zespole Waardenburga typu 4, spowodowanym przez warianty patogeniczne genów SOX10, EDNRB lub EDN3. Nie występuje ona w przypadku wariantów genów PAX3 (WS1/WS3) ani MITF (WS2). Niemowlę, u którego na podstawie objawów klinicznych lub badania słuchu zdiagnozowano WS i które jest nosicielem wariantu SOX10, wymaga natychmiastowej oceny pod kątem choroby Hirschsprunga — biopsji odbytniczej metodą odsysania, lewatywy kontrastowej — zanim wystąpi zagrażające życiu zapalenie jelit. Bez podziału na podtypy molekularne nie można dokładnie przeprowadzić tej oceny ryzyka wyłącznie na podstawie objawów klinicznych, ponieważ cechy pigmentacyjne i słuchowe nakładają się na siebie w różnych podtypach.
W 2–5% przypadków wrodzonej głuchoty występuje zespół Waardenburga — diagnostyka molekularna zmienia sposób udzielania porad dotyczących ryzyka nawrotu choroby
W przypadku rodziny, której dziecko cierpi na wrodzoną utratę słuchu, ryzyko powtórzenia się tej wady u kolejnych dzieci zależy całkowicie od przyczyny genetycznej. Utrata słuchu spowodowana genem connexin 26 (GJB2) ma charakter autosomalny recesywny (25% ryzyko powtórzenia). Zespół Waardenburga związany z genem PAX3 ma charakter autosomalny dominujący o zmiennej ekspresji — każde kolejne dziecko ma 50% szans na odziedziczenie tej mutacji, jednak stopień nasilenia utraty słuchu i cech pigmentacyjnych jest nieprzewidywalny. To rozróżnienie ma bezpośredni wpływ na decyzje dotyczące planowania rodziny i postępowania prenatalnego. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na ocenę genów WS wraz z genem GJB2 i innymi genami odpowiedzialnymi za utratę słuchu, zapewniając kompleksową diagnozę genetyczną niezbędną do przeprowadzenia rzetelnej konsultacji.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Waardenburga oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
