Choroba von Willebranda — najczęstsza dziedziczna choroba krwi, dotykająca nawet 1% populacji, przy czym większość przypadków pozostaje niezdiagnozowana, a leczenie zależy całkowicie od tego, który z 6 podtypów występuje u danego pacjenta.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odczytać cały gen VWF — jeden z największych w genomie, o długości 178 kb — rozróżniając wszystkie 6 podtypów i identyfikując konkretny wariant, który decyduje o tym, czy właściwym sposobem leczenia jest podanie desmopresyny, koncentratu czynnika krzepnięcia czy transfuzja płytek krwi.
Choroba von Willebranda
Choroba von Willebranda (VWD) jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, spowodowanym ilościowymi lub jakościowymi nieprawidłowościami czynnika von Willebranda (VWF) – dużej wielomerycznej glikoproteiny niezbędnej do adhezji płytek krwi oraz pełniącej rolę nośnika czynnika krzepnięcia VIII. Według kryteriów laboratoryjnych VWD dotyka nawet 1% populacji, choć częstość występowania klinicznie istotnej postaci choroby wymagającej leczenia szacuje się na 1 na 1000 do 1 na 10 000 osób. VWD dzieli się na trzy główne typy: typ 1 (częściowy niedobór VWF, ~70–80% przypadków), typ 2 (wady jakościowe VWF, podzielone na 2A, 2B, 2M i 2N) oraz typ 3 (całkowity niedobór VWF, ciężki i rzadki).
Objawy kliniczne obejmują zarówno łagodne krwawienia ze błon śluzowych i skóry — skłonność do powstawania siniaków, przedłużające się krwawienie z ran ciętych, krwotoczne miesiączki (obfite krwawienia miesiączkowe) oraz nadmierne krwawienie po zabiegach stomatologicznych — jak i zagrażające życiu krwotoki w przypadku VWD typu 3. VWD jest jedną z najczęściej pomijanych diagnoz w hematologii: wielu pacjentów jest odsyłanych z diagnozą „łatwego powstawania siniaków”, kobiety z krwotokiem miesiączkowym przechodzą wieloletnie badania bez uwzględnienia VWD, a powikłania krwotoczne po operacjach występują bez wcześniejszej identyfikacji genetycznej. Standardowe badania krzepnięcia (PT, aPTT) są często prawidłowe w przypadku typu 1 i niektórych wariantów typu 2.
Leczenie zależy całkowicie od podtypu choroby von Willebranda. Desmopresyna (DDAVP) — która uwalnia zgromadzony VWF z komórek śródbłonka — jest skuteczna u większości pacjentów z typem 1, ale jest przeciwwskazana w przypadku typu 2B (pogłębia trombocytopenię poprzez uwalnianie dysfunkcjonalnego VWF, który powoduje aglutynację płytek krwi). Typ 2N i typ 3 wymagają stosowania koncentratu czynnika VIII zawierającego VWF. Typ 2A może, ale nie musi reagować na DDAVP w zależności od konkretnego wariantu. To kluczowe dla leczenia rozróżnienie między podtypami wymaga molekularnego genotypowania VWF — fenotypowe badania laboratoryjne (antygen VWF, aktywność VWF, analiza multimerów) mogą być niejednoznaczne lub wykazywać wahania.
W przypadku VWD typu 2B stosowanie desmopresyny (DDAVP) — standardowego leku pierwszego rzutu w leczeniu VWD — powoduje pogorszenie stanu, ponieważ wariant czynnika VWF o zwiększonej aktywności powoduje samoistne wiązanie się płytek krwi. Podanie DDAVP pacjentowi z typem 2B prowadzi do ostrej małopłytkowości. Niezbędne jest zatem określenie podtypu przed rozpoczęciem leczenia.
Fenotypowanie laboratoryjne VWF charakteryzuje się znacznymi wahaniami — stężenie VWF zmienia się w zależności od stresu, grupy krwi, stanu hormonalnego oraz ostrych chorób. Genotypowanie molekularne zapewnia trwałą, jednoznaczną diagnozę, która nie zmienia się wraz ze stanem klinicznym pacjenta.
Poziom czynnika von Willebraunda ulega wahaniom — prawidłowy wynik badania laboratoryjnego nie wyklucza choroby von Willebranda, a genotyp daje ostateczną odpowiedź
VWF jest markerem ostrej fazy — jego stężenie wzrasta w wyniku stresu, zabiegów chirurgicznych, ciąży, stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych oraz ostrych stanów chorobowych. U pacjentów z VWD typu 1 poziom VWF może mieścić się w normie podczas ostrej choroby lub ciąży, co prowadzi do fałszywie ujemnych wyników badań laboratoryjnych i błędnych diagnoz. Zdarza się też sytuacja odwrotna: powtórne badania w stanie bez stresu mogą dać nieprawidłowe wyniki. Ta zmienność powoduje niepewność diagnostyczną, którą można trwale rozwiązać poprzez molekularne genotypowanie VWF. Potwierdzony wariant patogeniczny VWF pozwala ustalić diagnozę niezależnie od wahań wyników laboratoryjnych i umożliwia natychmiastowe zaplanowanie leczenia dostosowanego do konkretnego podtypu.
Kobiety z niezdiagnozowaną chorobą von Willebraunda przez lata borykają się z nieleczonym nadmiernym krwawieniem miesiączkowym i ryzykiem krwotoku poporodowego
Krwotok miesiączkowy (obfite krwawienie miesiączkowe) jest najczęstszym objawem początkowym choroby von Willebranda u kobiet. Badania wskazują, że u 5–20% kobiet badanych z powodu krwotoku miesiączkowego występuje niezdiagnozowana wcześniej choroba von Willebranda. Kobiety te przez lata poddawane są badaniom ginekologicznym, przyjmują suplementy żelaza, a czasem przechodzą histerektomię, nie zidentyfikowano jednak podstawowego zaburzenia krzepnięcia krwi. W czasie ciąży poziom VWF wzrasta fizjologicznie — często normalizując się przed porodem — a następnie gwałtownie spada po porodzie, co stwarza okres wysokiego ryzyka krwotoku poporodowego. Diagnoza genetyczna przed ciążą umożliwia profilaktyczną substytucję VWF podczas porodu i w okresie poporodowym.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą von Willebranda oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
