Choroba von Hippela-Lindaua — wariant genu VHL powodujący nowotwory nerek, kręgosłupa, oczu i innych narządów. Wczesna identyfikacja genetyczna umożliwia prowadzenie systematycznej obserwacji, dzięki której nowotwory wykrywa się, zanim dojdzie do ich progresji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu VHL i umożliwia wdrożenie protokołów nadzoru, które pozwalają wykrywać nowotwory we wczesnym stadium — kiedy możliwości leczenia są największe.
Choroba von Hippela-Lindaua
Zespół Von Hippel-Lindau (VHL) jest spowodowany patogennymi wariantami genetycznymi w genie VHL, kodującym białko wchodzące w skład kompleksu ligazy ubikwityny E3. W normalnych warunkach tlenowych białko pVHL kieruje czynnik indukowany hipoksją (HIF) do degradacji. Gdy pVHL nie działa prawidłowo, HIF gromadzi się w sposób ciągły, aktywując geny zaangażowane w angiogenezę, proliferację komórek i metabolizm glukozy — nawet przy odpowiednim stężeniu tlenu. Ten stan pseudoniedotlenienia sprzyja powstawaniu nowotworów, szczególnie w narządach o bogatym unaczynieniu. Gen VHL działa zgodnie z modelem dwuetapowego supresora nowotworowego Knudsona: dziedziczna mutacja w linii germinalnej dezaktywuje jeden allel; somatyczna utrata pozostałego allela inicjuje proces powstawania nowotworu.
Zespół Von Hippel-Lindau dotyka około 1 na 30 000–50 000 osób, a penetracja genetyczna przekracza 90% w wieku 65 lat. Zespół charakteryzuje się występowaniem wielu typów nowotworów: hemangioblastomów mózgu, rdzenia kręgowego i siatkówki (występujących u 60–80% nosicieli), torbieli nerkowych i jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego (występujących u ~70%, główna przyczyna śmiertelności), guza chromochłonnego/paraganglioma (10–20%), nowotworów neuroendokrynnych trzustki i torbieli, nowotworów worka endolimfatycznego oraz torbielakowłókniaków najądrza/więzadła szerokiego. Około 10% przypadków to warianty de novo. Średni wiek rozpoznania VHL wynosi 26 lat, a zakres wiekowy rozciąga się od okresu niemowlęcego do siódmej dekady życia.
Wykrycie patogennej mutacji genu VHL radykalnie zmienia sposób postępowania klinicznego. Wymaga to wprowadzenia kompleksowej, trwającej przez całe życie obserwacji, rozpoczynającej się już w dzieciństwie: corocznych badań dna oka od 1. roku życia, corocznego monitorowania ciśnienia krwi od 5. roku życia, corocznych badań MRI jamy brzusznej od 15. roku życia oraz wykonywanych co dwa lata badań MRI mózgu i kręgosłupa. Takie podejście pozwala wykrywać raki nerkowokomórkowe i guzy nadnerczy we wczesnych stadiach, kiedy możliwe jest przeprowadzenie operacji oszczędzającej nerkę, co pozwala zachować czynność nerek dzięki licznym zabiegom wykonywanym przez całe życie. Belzutifan, inhibitor HIF-2α zatwierdzony przez FDA, stanowi terapię celowaną w przypadku raka nerkowokomórkowego związanego z VHL. Badania kaskadowe pozwalają zidentyfikować krewnych z grupy ryzyka, zanim rozwiną się nowotwory.
Korelacje między genotypem a fenotypem w przypadku VHL mają znaczenie kliniczne: warianty typu 1 (bez ryzyka wystąpienia guza chromochłonnego) podlegają innym protokołom obserwacji niż warianty typu 2A/2B/2C (ryzyko wystąpienia guza chromochłonnego, wymagające dodatkowych badań przesiewowych).
Gen VHL jest niewielki, ale około 20% wariantów patogennych to duże delecje — wymagające specjalistycznej analizy, której standardowe sekwencjonowanie nie zapewnia.
W przypadku delecji VHL konieczna jest analiza delecji i duplikacji, której brakuje w standardowych panelach
Gen VHL jest stosunkowo niewielkim genem (3 eksony), co zazwyczaj pozwala na osiągnięcie wysokiego wskaźnika wykrywalności przy użyciu standardowego sekwencjonowania. Jednak około 20% patogennych wariantów genu VHL to częściowe lub całkowite delecje genu. Standardowe sekwencjonowanie oparte na krótkich odczytach doskonale sprawdza się w wykrywaniu mutacji punktowych oraz niewielkich insercji/delecji, ale ma trudności z wykrywaniem dużych rearanżacji strukturalnych. Wiele komercyjnych paneli nie obejmuje analizy delecji/duplikacji genu VHL, co wymaga przeprowadzenia oddzielnych, często uciążliwych badań. Warianty mozaikowe genu VHL o niskim udziale allelicznym mogą zostać pominięte przy standardowej głębokości sekwencjonowania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć zarówno mutacje punktowe, jak i warianty strukturalne w ramach jednej analizy.
Wynik badania VHL uruchamia protokół monitorowania, który ratuje życie
Potwierdzenie obecności genu VHL uruchamia najbardziej kompleksowy protokół monitorowania jednego genu w genetyce medycznej. Coroczne badania dna oka od 1. roku życia pozwalają wcześnie wykrywać powikłania dotyczące dróg wzrokowych. Coroczne badania MRI jamy brzusznej od 15. roku życia pozwalają wykryć nowotwory nerek i guzy chromochłonów w wczesnym stadium — kiedy operacje oszczędzające nerkę pozwalają zachować funkcję nerek podczas wielu zabiegów wykonywanych przez całe życie. Belzutifan (Welireg), zatwierdzony przez FDA inhibitor HIF-2α, oferuje terapię celowaną przeznaczoną specjalnie dla raka nerkowokomórkowego związanego z VHL, stanowiąc opcję leczenia dopasowaną do genotypu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Von Hippel-Lindau oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
