Zespół Ushera — najczęstsza genetyczna przyczyna połączenia głuchoty i ślepoty, w przypadku której zidentyfikowanie konkretnego genu pozwala określić przebieg utraty wzroku oraz kwalifikację do udziału w badaniach klinicznych nad terapią genową, które mogłyby pozwolić na zachowanie pozostałego wzroku.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 10 genów odpowiedzialnych za zespół Ushera — w tym genu USH2A, co wymaga wykrycia głębokich wariantów intronowych pomijanych podczas standardowego sekwencjonowania eksonów — zapewniając diagnozę molekularną, która decyduje o kwalifikacji do terapii genowej.
Zespół Ushera
Zespół Ushera jest najczęstszą genetyczną przyczyną połączenia utraty słuchu i wzroku (głuchoniewidomości), stanowiąc około 50% przypadków dziedzicznej głuchoniewidomości na całym świecie. Jest to choroba autosomalna recesywna, klasyfikowana na trzy typy kliniczne: typ 1 (wrodzona głęboka utrata słuchu czuciowo-nerwowa, brak funkcji przedsionkowej, retinitis pigmentosa o początku przedpokwitaniowym), typ 2 (wrodzona utrata słuchu o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, normalna funkcja przedsionkowa, RP o początku w wieku nastoletnim) oraz typ 3 (postępująca utrata słuchu, zmienny początek RP). Zespół Ushera dotyka około 1 na 6 000–10 000 osób.
Podstawy genetyczne obejmują co najmniej 10 genów: zespół Ushera typu 1 (USH1) jest spowodowany mutacjami w genach MYO7A (USH1B, najczęstszy typ 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C lub USH1G. USH2 jest spowodowany wariantami w genach USH2A (najczęstszy gen Ushera, odpowiadający za około 50% wszystkich przypadków zespołu Ushera), ADGRV1 (USH2C) lub WHRN (USH2D). USH3 jest spowodowany wariantami CLRN1 (częstymi w populacjach fińskich i aszkenazyjskich Żydów). USH2A jest jednym z największych genów w genomie (51 eksonów obejmujących ~800 kb genomowego DNA), a warianty patogeniczne obejmują głębokie warianty intronowe, które tworzą nieprawidłowe miejsca splicingu — warianty, których standardowe panele sekwencjonowania eksonów nie wykrywają.
Obecnie trwają badania kliniczne nad terapią genową zespołu Ushera — zwłaszcza w przypadku zwyrodnienia siatkówki spowodowanego mutacjami genów USH1B (MYO7A) i USH2A. Podsiatkówkowe i do ciała szklistego podawanie genów oparte na wirusie AAV ma na celu zachowanie pozostałej funkcji fotoreceptorów u pacjentów we wczesnym stadium barwnikowego zwyrodnienia siatkówki. Kwalifikacja do tych badań wymaga molekularnego potwierdzenia konkretnego genu i wariantu odpowiedzialnego za chorobę oraz zazwyczaj wystarczającej pozostałej funkcji siatkówki, aby uzyskać wymierną korzyść terapeutyczną. Wczesna diagnostyka molekularna — zanim utrata wzroku stanie się poważna — maksymalizuje okno terapeutyczne dla interwencji terapii genowej.
Warianty głęboko intronowe genu USH2A (takie jak c.7595-2144A>G) powodują powstawanie nieprawidłowych miejsc splicingu, które nie są wykrywane przez standardowe panele do sekwencjonowania eksonów. Warianty te stanowią znaczną część „brakujących” alleli genu USH2A u pacjentów z kliniczną postacią zespołu Ushera typu 2, u których zidentyfikowano tylko jeden wariant kodujący.
Patogeniczne warianty głęboko intronowe genu USH2A pozostają niewykrywalne w sekwencjonowaniu panelu eksonów. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały 800-kilobazowy locus genu USH2A, umożliwiając wykrycie intronowych wariantów splicingu, które pozwalają wyjaśnić dotychczas nierozwiązane przypadki zespołu Ushera typu 2.
Aby kwalifikować się do terapii genowej, konieczne jest potwierdzenie diagnozy molekularnej — a wczesne leczenie pozwala zachować większą część wzroku
Obecnie prowadzonych jest wiele badań klinicznych dotyczących terapii genowej w przypadku zwyrodnienia siatkówki związanego z zespołem Ushera, a konkretne programy skupiają się na genach MYO7A (USH1B), USH2A i innych. Warunkiem kwalifikacji do badania jest molekularne potwierdzenie konkretnego genu odpowiedzialnego za chorobę, a większość badań wymaga wystarczającej resztkowej funkcji fotoreceptorów, aby uzyskać mierzalny efekt terapeutyczny. Ponieważ barwnikowe zwyrodnienie siatkówki w zespole Ushera ma charakter postępujący i nieodwracalny, każdy rok opóźnienia w diagnostyce molekularnej to rok utraty wzroku, co zmniejsza potencjalne korzyści z przyszłej terapii genowej. Sekwencjonowanie całego genomu u dzieci z ubytkiem słuchu czuciowo-nerwowego pozwala zidentyfikować genotypy zespołu Ushera przed pojawieniem się objawów wzrokowych — jest to optymalny moment na interwencję.
U każdego dziecka z niewyjaśnionym ubytkiem słuchu czuciowo-nerwowego należy przeprowadzić badania pod kątem zespołu Ushera – zanim pojawią się objawy zwyrodnienia siatkówki
Barwnikowe zwyrodnienie siatkówki w zespole Ushera typu 2 zazwyczaj rozpoczyna się od ślepoty nocnej w wieku nastoletnim, a w kolejnych dziesięcioleciach dochodzi do postępującego zawężania pola widzenia. Zanim RP stanie się klinicznie widoczne, dochodzi już do znacznej utraty fotoreceptorów. Wykrycie wariantu genu USH2A lub innego genu Ushera u dziecka, u którego zdiagnozowano utratę słuchu czuciowo-nerwowego — na długo przed pojawieniem się jakichkolwiek objawów wzrokowych — umożliwia proaktywne monitorowanie okulistyczne, wczesne włączenie do badań profilaktycznych oraz przygotowanie psychologiczne na postępującą utratę wzroku. Takie wczesne wykrycie jest możliwe wyłącznie dzięki badaniom molekularnym przeprowadzonym w momencie diagnozy utraty słuchu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Ushera oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy z dowolnego kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
