Wady cyklu mocznikowego — w których hiperamonemia może spowodować nieodwracalne uszkodzenie mózgu w ciągu kilku godzin, a konkretny gen decyduje o tolerancji białek, wyborze terapii z użyciem środków wychwytujących azot oraz o tym, czy przeszczep wątroby przyniesie wyleczenie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z cyklem mocznikowym — OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS — oraz odróżnić niedobór OTC związany z chromosomem X od zaburzeń autosomalnych recesywnych, co umożliwia przeprowadzenie dokładnego poradnictwa genetycznego i badań przesiewowych w rodzinie.
Zaburzenia cyklu mocznikowego
Wady cyklu mocznikowego (UCD) to grupa dziedzicznych zaburzeń metabolicznych spowodowanych niedoborem enzymów lub transporterów w cyklu mocznikowym — szlaku wątrobowym, który przekształca neurotoksyczny amoniak w mocznik w celu wydalenia przez nerki. Rozróżnia się sześć głównych UCD: niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC) (związany z chromosomem X, najczęstszy, ~50% wszystkich UCD), niedobór syntetazy fosforanu karbamoilowego I (CPS1), niedobór syntetazy argininosukcynianowej (ASS1) (cytrulinemia typu I), niedobór liazy argininosukcynianowej (ASL), niedobór arginazy (ARG1) oraz niedobór syntetazy N-acetylo-glutaminianowej (NAGS). Łączna częstość występowania wynosi około 1 na 30 000–35 000 urodzeń.
Zaburzenia cyklu karboksyloowego (UCD) objawiają się hiperamonemią – podwyższonym stężeniem amoniaku we krwi, które ma bezpośrednie działanie neurotoksyczne. Ciężkie postacie o początku noworodkowym (zazwyczaj OTC, CPS1 lub ASS1 u mężczyzn z całkowitym niedoborem enzymu) ujawniają się w ciągu pierwszych dni życia, powodując postępujące osłabienie, słabe przyjmowanie pokarmów, wymioty, hipotermię oraz szybki postęp do śpiączki i śmierci w przypadku braku leczenia. Późne postacie objawiają się nawracającymi epizodami hiperamonemii wywołanymi stresem katabolicznym (choroba, operacja, wysokie spożycie białka, okres poporodowy), co może powodować encefalopatię, obrzęk mózgu i postępujące upośledzenie funkcji poznawczych przy każdym epizodzie.
Postępowanie obejmuje ograniczenie spożycia białka w diecie, terapię środkami wychwytującymi azot (benzoesan sodu i/lub fenylomaślan sodu/fenylomaślan glicerolu, które zapewniają alternatywne szlaki wydalania azotu), suplementację niezbędnych aminokwasów oraz protokoły postępowania w nagłych przypadkach hiperamonemii. Przeszczep wątroby jest metodą leczniczą w przypadku wątroby UCD (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), ponieważ cykl mocznikowy odbywa się wyłącznie w wątrobie — przeszczepiona wątroba dostarcza funkcjonalnego enzymu. Terapia mRNA dostarczająca funkcjonalny mRNA OTC do hepatocytów jest w fazie badań klinicznych w przypadku niedoboru OTC, potencjalnie oferując niechirurgiczną alternatywę dla przeszczepu wątroby.
Niedobór OTC jest dziedziczony sprzężony z chromosomem X — u dotkniętych tą chorobą mężczyzn objawy pojawiają się zazwyczaj w okresie noworodkowym, natomiast u kobiet będących nosicielkami mogą wystąpić w każdym wieku, często w wyniku stresu katabolicznego (choroba, zabieg chirurgiczny, okres poporodowy). Hiperamonemia poporodowa u wcześniej zdrowej kobiety powinna skłonić do wykonania badań w kierunku nosicielstwa OTC.
Niedobór OTC jest dziedziczony wiązany z chromosomem X; pozostałe zaburzenia splicingu (UCD) są dziedziczone autosomalnie recesywnie. Sposób dziedziczenia ma ogromne znaczenie dla badań przesiewowych w rodzinach, diagnostyki prenatalnej oraz oceny ryzyka nawrotu — jedynie diagnostyka molekularna pozwala wiarygodnie określić konkretny typ zaburzenia splicingu (UCD).
Hiperamonemia powoduje śmierć neuronów w ciągu kilku godzin — protokoły postępowania w nagłych przypadkach wymagają znajomości konkretnego współczynnika UCD w celu zapewnienia optymalnego leczenia
Każdy UCD charakteryzuje się specyficznym profilem biochemicznym, który determinuje optyczne postępowanie w nagłych przypadkach. Niedobór ASS1 (cytrulinemia) powoduje gromadzenie się cytruliny — kluczowe znaczenie ma suplementacja argininą. Niedobór ASL powoduje gromadzenie się kwasu argininosukcynowego — arginina stanowi zarówno pochłaniacz azotu, jak i substrat metaboliczny. W przypadku OTC i CPS1 występuje podwyższony poziom glutaminy, a nie cytruliny. Wybór środka wychwytującego azot, progi dializy oraz postępowanie żywieniowe różnią się w zależności od podtypu UCD. Diagnoza molekularna przed pierwszym kryzysem hiperamonemicznym umożliwia opracowanie protokołu postępowania w nagłych wypadkach dostosowanego do konkretnego genu, co zmniejsza uszkodzenia mózgu podczas kolejnych epizodów.
Terapia oparta na mRNA w leczeniu niedoboru OTC w fazie badań klinicznych — konieczne jest potwierdzenie molekularne, a wczesne włączenie do badania pozwala zmaksymalizować korzyści przed wystąpieniem kumulacyjnych uszkodzeń mózgu
Terapia oparta na mRNA, polegająca na dostarczaniu funkcjonalnego mRNA kodującego enzym OTC do komórek wątroby za pomocą nanocząsteczek lipidowych, znajduje się w zaawansowanej fazie badań klinicznych. Podejście to może zapewnić aktywność enzymu OTC bez konieczności przeszczepu wątroby — pozwalając uniknąć ryzyka związanego z zabiegiem chirurgicznym, konieczności dożywotniej immunosupresji oraz ograniczonej dostępności narządów do przeszczepów. Warunkiem udziału w badaniu jest potwierdzona diagnoza molekularna OTC. Wczesne przystąpienie do badania — zanim powtarzające się napady hiperamonemii spowodują trwałe uszkodzenia neurologiczne — pozwala zmaksymalizować potencjalne korzyści poznawcze wynikające z przywrócenia aktywności enzymu OTC.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zaburzeniami cyklu mocznikowego oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
