Tyrozynemia typu 1 — choroba, w której stosowanie nitysinonu sprawiło, że niegdyś śmiertelna choroba wątroby stała się schorzeniem, z którym można sobie radzić, jednak konieczne jest prowadzenie dożywotniej obserwacji pod kątem raka wątrobowokomórkowego, ponieważ ryzyko zachorowania na nowotwór nie zostało wyeliminowane.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty patogeniczne genu FAH — potwierdzając diagnozę, która umożliwia rozpoczęcie terapii nitisinonem, oraz odróżniając tyrozynemię typu 1 od typów 2 i 3, które charakteryzują się odmiennym postępowaniem terapeutycznym i rokowaniem.
Tyrozynemia typu 1
Tyrozynemia typu 1 (HT1) to autosomalna choroba recesywna spowodowana niedoborem hydrolazy fumarylooctooctanu (FAH, chromosom 15q25.1) — ostatniego enzymu w szlaku rozkładu tyrozyny. Niedobór FAH powoduje gromadzenie się fumarylooctooctanu i maleilooctooctanu, które są czynnikami alkilującymi bezpośrednio uszkadzającymi hepatocyty i komórki kanalików nerkowych. HT1 jest najcięższym z trzech typów tyrozynemii i dotyka około 1 na 100 000 urodzeń na całym świecie, przy czym częstość występowania jest wyższa w Quebecu (1 na 16 500) i Skandynawii.
Przed wprowadzeniem nitysinonu HT1 objawiało się ostrą niewydolnością wątroby u niemowląt (często kończącą się zgonem w pierwszym roku życia), przewlekłą chorobą wątroby z postępującą marskością, zespołem Fanconiego z zajęciem nerek, napadami neurologicznymi o charakterze podobnym do porfirii, którym towarzyszył silny ból neuropatyczny, oraz rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) — który rozwijał się u około 37% pacjentów dożywających wieku 2 lat. Jedynym ostatecznym sposobem leczenia był przeszczep wątroby, który wiązał się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), zatwierdzony w 2002 roku, hamuje działanie dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianowej — enzymu występującego przed FAH w szlaku tyrozynowym — zapobiegając w ten sposób powstawaniu toksycznych metabolitów. Stosowanie nitisinonu w połączeniu z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny sprawiło, że HT1 przestało być schorzeniem nieuchronnie śmiertelnym, a stało się uleczalną chorobą przewlekłą. W przypadku rozpoczęcia leczenia w okresie noworodkowym (najlepiej w ciągu pierwszego miesiąca życia) nitisinon zapobiega uszkodzeniom wątroby, eliminuje kryzysy neurologiczne i radykalnie zmniejsza (ale nie eliminuje) ryzyko HCC. Konieczna jest dożywotnia obserwacja wątroby pod kątem HCC poprzez monitorowanie alfa-fetoproteiny i badania obrazowe wątroby, ponieważ ryzyko HCC, choć zmniejszone, nie wynosi zero.
Aby osiągnąć optymalne wyniki, leczenie nitysinonem należy rozpocząć w ciągu pierwszego miesiąca życia. Każdy tydzień opóźnienia w rozpoczęciu leczenia sprzyja gromadzeniu się metabolitów wywołujących uszkodzenia wątroby, które prowadzą do nieodwracalnych zmian w tym narządzie. W ramach badań przesiewowych noworodków HT1 wykrywa się na podstawie podwyższonego stężenia sukcyniloacetonu.
Badania przesiewowe noworodków wykrywają podwyższony poziom sukcyniloacetonu, jednak konieczne jest molekularne potwierdzenie aktywności enzymu FAH, aby odróżnić HT1 od przejściowej tyrozynemii noworodków oraz od tyrozynemii typu 2 i 3.
Nitisinon podawany w pierwszym miesiącu życia zapobiega niewydolności wątroby — jednak opóźnienie leczenia zmniejsza skuteczność w ograniczaniu ryzyka wystąpienia raka wątroby
Badania wskazują na wyraźną zależność między wiekiem w momencie rozpoczęcia leczenia nitisinonem a długoterminowymi wynikami leczenia. Pacjenci, u których leczenie rozpoczęto przed ukończeniem 1 miesiąca życia, mają niemal prawidłową czynność wątroby i najniższe ryzyko HCC. Pacjenci, u których leczenie rozpoczęto między 1. a 6. miesiącem życia, osiągają dobre wyniki, ale mają nieco wyższe ryzyko resztkowe. Pacjenci, u których leczenie rozpoczęto po 6. miesiącu życia, mają już nagromadzone uszkodzenia wątroby, które mogą nie być w pełni odwracalne. Szybkie molekularne potwierdzenie wariantów FAH po dodatnim wyniku badań przesiewowych noworodków umożliwia natychmiastowe rozpoczęcie leczenia nitisinonem w pierwszych tygodniach życia — zanim rozpocznie się uszkodzenie wątroby.
Nitisinon zmniejsza ryzyko wystąpienia HCC, ale go nie eliminuje — nawet przy optymalnym leczeniu konieczne jest prowadzenie dożywotniej obserwacji czynności wątroby
Przed wprowadzeniem nitysinonu u około 37% pacjentów z HT1, którzy dożyli 2. roku życia, rozwinął się HCC. Wczesne rozpoczęcie leczenia nitysinonem radykalnie zmniejsza to ryzyko — jednak odnotowano przypadki HCC u pacjentów leczonych nitysinonem, zwłaszcza u tych, którzy rozpoczęli leczenie później lub nie przestrzegali zaleceń terapeutycznych w sposób optymalny. Wszyscy pacjenci z HT1 wymagają dożywotniej kontroli czynności wątroby poprzez pomiary poziomu alfa-fetoproteiny i badania MRI wątroby. Molekularna diagnoza FAH gwarantuje, że ta kontrola nowotworowa jest kontynuowana przez okres dojrzewania i w wieku dorosłym — kluczowy okres, w którym przestrzeganie zaleceń terapeutycznych zazwyczaj słabnie, a kontrola może zostać zaniedbana.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się tyrozynemią typu 1 oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
