Ryzyko genetyczne cukrzycy typu 1 — haplotypy HLA, które odpowiadają za połowę genetycznej podatności na cukrzycę typu 1, pozwalają zidentyfikować dzieci, u których ryzyko jest 10–20 razy wyższe; dzieci te mogą teraz wziąć udział w badaniach profilaktycznych, zanim autoimmunizacja doprowadzi do utraty funkcji komórek beta.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na uzyskanie pełnego profilu genotypowego HLA-DR/DQ – głównych czynników genetycznych determinujących ryzyko cukrzycy typu 1 – wraz z wariantami poligenicznych wskaźników ryzyka, co umożliwia stratyfikację dzieci z grupy ryzyka na potrzeby programów profilaktycznych i badań przesiewowych w erze stosowania teplizumabu.
Cukrzyca typu 1 — ryzyko genetyczne
Cukrzyca typu 1 (T1D) jest chorobą autoimmunologiczną, w której zniszczenie komórek beta trzustki, wywołane przez komórki T, prowadzi do całkowitego niedoboru insuliny. T1D ma silną, ale złożoną strukturę genetyczną — dziedziczność wynosi około 80%, ale penetracja jest niepełna, co odzwierciedla istotne niegenetyczne (środowiskowe i infekcyjne) czynniki modyfikujące chorobę. Geny HLA klasy II odpowiadają za około 40–50% całkowitego ryzyka genetycznego T1D. Kombinacje haplotypów HLA o najwyższym ryzyku — w szczególności DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) oraz DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — powodują dramatycznie podwyższone ryzyko CUKO w ciągu całego życia, gdy są dziedziczone w połączeniu.
Dzieci będące heterozygotami złożonymi pod względem genotypów DR3/DR4 (posiadające jeden haplotyp DR3-DQ2 i jeden haplotyp DR4-DQ8) mają około 5–10% ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 w ciągu całego życia — w porównaniu z około 0,4% w populacji ogólnej. Krewni pierwszego stopnia pacjentów z cukrzycą typu 1 o genotypie DR3/DR4 mają jeszcze wyższe ryzyko bezwzględne, sięgające 15–25% w ciągu całego życia. Haplotypy ochronne HLA — w szczególności HLA-DRB1*15:02 (DR15) w połączeniu z DQ6 — znacznie zmniejszają ryzyko cukrzycy typu 1, nawet gdy występują obok alleli ryzyka. Dodatkowe loci inne niż HLA (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) mają niewielki wpływ indywidualny, ale przyczyniają się do znacznego łącznego ryzyka poligenicznego.
Zatwierdzenie przez FDA w 2022 r. leku teplizumab (Tzield) — przeciwciała monoklonalnego anty-CD3, które w badaniu TrialNet opóźniło wystąpienie cukrzycy typu 1 o średnio ponad 2 lata u osób z grupy wysokiego ryzyka, u których stwierdzono obecność wielu autoprzeciwciał — zmieniło znaczenie kliniczne stratyfikacji ryzyka genetycznego cukrzycy typu 1. Osoby z wysokim ryzykiem HLA mogą być teraz monitorowane za pomocą badań przesiewowych w kierunku autoprzeciwciał wysp trzustkowych (identyfikacja CUK1 w stadium 1 przedobjawowym), a osoby z co najmniej dwoma autoprzeciwciałami kwalifikują się do leczenia teplizumabem — pierwszą terapią modyfikującą przebieg choroby, która opóźnia lub potencjalnie zapobiega klinicznemu wystąpieniu CUK1. Dzięki temu stratyfikacja ryzyka genetycznego u dzieci i rodzeństwa pacjentów z CUK1 pozwala na podjęcie bezpośrednich działań w sposób, który nie był możliwy przed 2022 r.
Cukrzyca monogenowa (MODY) — spowodowana mutacjami pojedynczych genów, takich jak GCK, HNF1A, HNF4A i innych genów kodujących czynniki transkrypcyjne komórek beta — może przypominać cukrzycę typu 1 o wczesnym początku, ale wymaga zupełnie innego podejścia terapeutycznego. Odróżnienie cukrzycy typu 1 od MODY wymaga przeprowadzenia kompleksowej oceny molekularnej.
Określenie typów HLA w celu stratyfikacji ryzyka cukrzycy typu 1 wymaga identyfikacji alleli klasy II z wysoką rozdzielczością (4 cyfry). Sekwencjonowanie całego genomu pozwala w ramach jednego badania uzyskać kompletny haplotyp HLA-DR/DQ, a także warianty związane z poligenicznym wskaźnikiem ryzyka oraz ocenę genów MODY.
Wykrycie HLA wysokiego ryzyka umożliwia dostęp do profilaktyki z użyciem teplizumabu oraz monitorowanie autoprzeciwciał jeszcze przed wystąpieniem objawów
Kwalifikacja do leczenia teplizumabem wymaga rozpoznania cukrzycy typu 1 w stadium 2 przed wystąpieniem objawów – obecności co najmniej dwóch autoprzeciwciał przeciwko wyspom trzustkowym oraz nieprawidłowej tolerancji glukozy. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 w stadium 2 wymaga systematycznego monitorowania autoprzeciwciał, które jest skierowane do osób o znanym podwyższonym ryzyku genetycznym. Bez stratyfikacji ryzyka HLA monitorowanie to odbywa się wyłącznie wśród krewnych pierwszego stopnia pacjentów z T1D (którzy przechodzą badania przesiewowe w ramach TrialNet) — znacznie większa populacja osób z genetycznym ryzykiem, ale bez historii T1D w rodzinie, nie jest systematycznie identyfikowana. Typowanie HLA oparte na sekwencjonowaniu całego genomu pozwala zidentyfikować te osoby z grupy wysokiego ryzyka i skłonić je do poddania się badaniom przesiewowym w kierunku autoprzeciwciał oraz do rejestracji w TrialNet.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie zbadać geny związane z cukrzycą MODY — umożliwiając odróżnienie cukrzycy typu 1 od cukrzycy monogenowej, którą można leczyć
Cukrzyca typu MODY (Maturity-onset diabetes of the young) — spowodowana pojedynczymi wariantami heterozygotycznymi w genach GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B i innych — jest często błędnie rozpoznawana jako cukrzyca typu 1 lub typu 2. Cukrzyca typu MODY stanowi około 1–2% wszystkich rozpoznanych przypadków cukrzycy, ale może stanowić nawet 5–10% przypadków cukrzycy o wczesnym początku. Rozróżnienie kliniczne ma kluczowe znaczenie: MODY typu GCK zazwyczaj nie wymaga leczenia; MODY typu HNF1A i HNF4A wykazuje wyjątkową wrażliwość na pochodne sulfonylomocznika i może nie wymagać podawania insuliny. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala ocenić haplotypy HLA pod kątem ryzyka cukrzycy typu 1 wraz z kompletnym sekwencjonowaniem panelu genów MODY — połączenie to pozwala wyjaśnić niejasności diagnostyczne w przypadku nietypowych postaci cukrzycy o wczesnym początku.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się cukrzycą typu 1, ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
