Stwardnienie guzowate — napady padaczkowe, zmiany skórne i zajęcie narządów spowodowane wariantami genów TSC1 lub TSC2. Ustalenie, który gen jest odpowiedzialny za chorobę, ma decydujący wpływ na plan leczenia i harmonogram długoterminowej obserwacji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów TSC1 i TSC2, co umożliwia wczesne rozpoczęcie terapii inhibitorami mTOR oraz monitorowanie poszczególnych narządów dostosowane do profilu genetycznego pacjenta.
Stwardnienie guzowate
Zespół stwardnienia guzowatego (TSC) to autosomalna choroba dominująca, dotykająca około 1 na 6 000 do 1 na 10 000 osób, spowodowana mutacjami w genach TSC1 lub TSC2. Geny te kodują białka regulujące szlak sygnałowy mTOR (mammalian target of rapamycin) — główny regulator wzrostu komórek. Warianty genów TSC1 lub TSC2 powodujące utratę funkcji prowadzą do nadmiernej aktywacji mTOR, co powoduje nadmierny wzrost komórek i powstawanie łagodnych nowotworów w całym organizmie. TSC objawia się guzkami korowymi w mózgu, podwyściółkowymi gwiaździakami olbrzymokomórkowymi (SEGA), angiomiolipomami w nerkach, zmianami skórnymi (plamki hipomelanotyczne, naczyniakowłókniaki) oraz limfangioleiomiomatozą w płucach.
Objawy neurologiczne stanowią główny element obrazu klinicznego TSC: u około 80–90% pacjentów rozwija się padaczka, często z początkami napadów już w okresie niemowlęcym. Opóźnienie rozwoju i niepełnosprawność intelektualna występują w różnym stopniu. Często spotyka się zaburzenia ze spektrum autyzmu. Około 33% przypadków TSC wynika z mutacji de novo. Co istotne, mutacje w genie TSC2 stanowią około 70% przypadków i wiążą się ze znacznie cięższym fenotypem choroby — wcześniejszym wystąpieniem napadów, wyższym odsetkiem niepełnosprawności intelektualnej oraz większym obciążeniem nowotworowym. Mutacje w genie TSC1 (~30% przypadków) zazwyczaj powodują łagodniejsze fenotypy z późniejszym wystąpieniem napadów i lepszymi wynikami poznawczymi. Zidentyfikowano ponad 1000 różnych wariantów genów TSC1/TSC2.
Korelacja genotyp-fenotyp ma wpływ na intensywność badań kontrolnych oraz doradztwo prognostyczne. Rodziny z mutacją w genie TSC2 powinny liczyć się z bardziej agresywnym przebiegiem choroby, wymagającym intensywnej kontroli mózgu i nerek. Potwierdzona diagnoza TSC1 lub TSC2 wymaga kompleksowych protokołów: MRI mózgu co 1–3 lata w celu monitorowania rozwoju SEGA (SEGA powodują wodogłowie i wymagają interwencji); obrazowanie nerek co 1–3 lata w celu oceny angiomiolipomów i chorób torbielowatych; oraz echokardiografia serca w okresie niemowlęcym. Everolimus (Votubia), inhibitor mTOR zatwierdzony przez FDA, bezpośrednio oddziałuje na molekularne skutki utraty TSC — zmniejszając SEGA i angiomiolipomy, jednocześnie poprawiając długoterminowe wyniki leczenia. Jest to jeden z najbardziej udanych przykładów zastosowania leku opracowanego na podstawie genetyki w leczeniu rzadkich chorób.
Mutacje w genie TSC2 powodują cięższy przebieg choroby, charakteryzujący się wcześniejszym wystąpieniem napadów i większym obciążeniem nowotworowym; mutacje w genie TSC1 zazwyczaj powodują łagodniejsze objawy i lepsze wyniki w perspektywie długoterminowej.
Panele TSC1/TSC2 są stosunkowo kompleksowe, ale nie wykrywają dużych delecji i wariantów regulacyjnych. Wykrywanie de novo może stanowić wyzwanie bez porównania z wynikami rodziców.
Warianty strukturalne w genach TSC1/TSC2 mogą umknąć standardowym testom panelowym
Chociaż TSC1 i TSC2 są jedynymi genami związanymi ze stwardnieniem guzowatym, standardowe panele ukierunkowane obejmują większość sekwencji kodującej, ale często pomijają duże delecje, warianty intronowe oraz zmiany w regionach regulacyjnych. Wykrywanie wariantów de novo może stanowić wyzwanie w przypadkach sporadycznych, jeśli nie są dostępne próbki od rodziców do porównania. Około jedna trzecia przypadków TSC ma charakter de novo, a kompleksowa diagnostyka molekularna w tych przypadkach może być trudna do osiągnięcia przy zastosowaniu metod opartych na panelach. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie genów TSC1/TSC2 i umożliwia wykrywanie dużych wariantów strukturalnych oraz zmian intronowych, które umykają metodom ukierunkowanym.
Genotyp pozwala przewidzieć nasilenie choroby i określa intensywność nadzoru
Wariant patogeniczny genu TSC2 pozwala przewidzieć znacznie bardziej agresywny przebieg choroby — wcześniejszy początek napadów, wyższy odsetek przypadków niepełnosprawności intelektualnej, większe obciążenie nowotworowe oraz wcześniejsze wystąpienie zespołu SEGA wymagającego zastosowania inhibitorów mTOR. Wariant TSC1 zazwyczaj wskazuje na łagodniejszy przebieg choroby z późniejszym wystąpieniem napadów i lepszymi wynikami poznawczymi. Ta korelacja genotyp-fenotyp ma bezpośredni wpływ na protokoły nadzoru: rodziny z TSC2 wymagają intensywniejszego nadzoru obrazowego mózgu i niższych progów dla rozpoczęcia leczenia inhibitorami mTOR. Terapię ewerolimusem można rozpocząć wcześniej u pacjentów z TSC2, aby zapobiec progresji SEGA. Kaskadowe badania przesiewowe rodziny pozwalają zidentyfikować krewnych pierwszego stopnia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się stwardnieniem guzowatym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
