Talasemia — najczęstsza na świecie choroba jednogenowa, w której pełny genotyp globiny decyduje o tym, czy dana osoba jest bezobjawowym nosicielem, cierpi na uleczalną chorobę przewlekłą, czy też cierpi na schorzenie wymagające transfuzji krwi.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na odczytanie kompletnych klastrów genów alfa-globiny (HBA1/HBA2) i beta-globiny (HBB), wykrywając każdą delecję, mutację punktową oraz złożoną kombinację heterozygotyczną – czyli pełną strukturę, której standardowe badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa nie są w stanie scharakteryzować.
Talasemia
Zespoły talasemii to autosomalne recesywne hemoglobinopatie spowodowane zmniejszonym lub całkowitym brakiem produkcji łańcuchów alfa- lub beta-globiny, co prowadzi do zaburzeń równowagi w syntezie łańcuchów globiny, nieefektywnej erytropoezy oraz przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej. Ogólnie rzecz biorąc, talasemie są najczęstszymi zaburzeniami jednogenowymi na świecie — szacuje się, że 270 milionów ludzi jest nosicielami wariantu talasemii, a każdego roku rodzi się około 60 000 dzieci z ciężką postacią tej choroby. Częstotliwość występowania nosicielstwa talasemii jest najwyższa w regionach, w których malaria występuje endemicznie: w basenie Morza Śródziemnego, Afryce Subsaharyjskiej, na Bliskim Wschodzie, w Azji Południowej i Południowo-Wschodniej oraz w południowych Chinach.
Alfa-talasemia jest spowodowana delecjami lub mutacjami genów HBA1 i HBA2 na chromosomie 16p13.3. Ponieważ istnieją cztery kopie genów alfa-globiny (po dwie kopie HBA1 i HBA2 na każdym chromosomie 16), nasilenie alfa-talasemii przebiega zgodnie z gradientem zależnym od dawki: jeden gen usunięty (cichy nosiciel alfa-talasemii), dwa geny usunięte (cecha alfa-talasemii), trzy geny usunięte (choroba HbH, umiarkowana anemia), cztery geny usunięte (Hb Bart's hydrops fetalis, bez wyjątku śmiertelna w okresie prenatalnym bez interwencji). Beta-talasemia jest spowodowana mutacjami punktowymi lub niewielkimi insercjami/delecjami w genie HBB. Beta-talasemia major (niedokrwistość Cooleya, beta⁰/beta⁰) wymaga dożywotnich transfuzji; beta-talasemia intermedia ma zmienny stopień nasilenia; cecha beta-talasemii przebiega bezobjawowo.
Struktura genetyczna talasemii należy do najbardziej złożonych spośród wszystkich chorób mendlowskich. Zidentyfikowano ponad 300 wariantów beta-globiny oraz dziesiątki typów delecji alfa-globiny. Heterozygotyczność złożona – czyli odziedziczenie różnych wariantów talasemii od każdego z rodziców – powoduje powstawanie fenotypów, których nie da się przewidzieć na podstawie żadnego z tych wariantów osobno. Współdziedziczenie talasemii alfa i beta modyfikuje nasilenie choroby: współwystępująca talasemia alfa zmniejsza nierównowagę łańcuchów globinowych w talasemii beta, paradoksalnie łagodząc stan. Terapia genowa (betibeglogene autotemcel, zatwierdzona w 2022 r.) i edycja genów (exagamglogene autotemcel/exa-cel, zatwierdzona w 2023 r.) oferują potencjał leczniczy dla pacjentów zależnych od transfuzji, dzięki czemu ostateczne genotypowanie bezpośrednio umożliwia leczenie.
Alfa- i beta-talasemia wiążą się z różnymi genami i wzorcami dziedziczenia. Złożone kombinacje heterozygotyczne powodują powstawanie odrębnych fenotypów klinicznych, których nie da się przewidzieć na podstawie samych badań poszczególnych wariantów.
Standardowe badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa powszechnych regionalnych wariantów talasemii. Nie pozwalają one na określenie pełnego genotypu delecji alfa-globiny, złożonych stanów heterozygotycznych ani loci modyfikujących, które decydują o nasileniu objawów klinicznych i ryzyku reprodukcyjnym.
Określenie liczby kopii genu alfa-globiny wymaga rozdzielczości na poziomie genomu — panele SNP nie pozwalają tego ustalić
Alfa-talasemia jest spowodowana głównie rozległymi delecjami, w wyniku których z chromosomu usuwany jest jeden lub oba geny alfa-globiny. Określenie liczby pozostałych funkcjonalnych kopii genów alfa-globiny — głównego czynnika decydującego o nasileniu objawów klinicznych — wymaga mapowania delecji wraz z charakterystyką punktów przełamania. Panele do badań przesiewowych nosicieli oparte na SNP nie wykrywają delecji genów. Nawet ukierunkowane badania delecji (MLPA, Gap-PCR) oceniają jedynie najczęstsze regionalne typy delecji i mogą pominąć rzadkie lub nietypowe delecje. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na mapowanie wszystkich delecji alfa-globiny, określenie dokładnej liczby kopii genów oraz charakterystykę punktów przełamania — informacji niezbędnych do rozróżnienia cechy alfa-talasemii (konfiguracje delecji „cis” vs „trans”) oraz przewidywania ryzyka obrzęku płodu.
Aby zakwalifikować się do terapii genowej, konieczne jest ustalenie ostatecznego genotypu — a nie wynik badania przesiewowego
Zatwierdzenie preparatów betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) i exa-cel (Casgevy, 2023) do stosowania w przypadku beta-talasemii wymagającej transfuzji sprawiło, że ostateczne oznaczenie genotypu HBB stało się warunkiem koniecznym do rozpoczęcia leczenia. Kryteria kwalifikacji do terapii genowej określają genotyp beta-talasemii, a w niektórych protokołach wykluczają określone typy wariantów. W przypadku pacjentów kwalifikowanych do terapii genowej o charakterze leczniczym lub edycji genów należy z całą pewnością ustalić kompletny genotyp globiny — w tym zidentyfikować wszelkie współdziedziczone alfa-talasemie, które mogą wpływać na odpowiedź na leczenie. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać ten ostateczny genotyp w ramach jednego, kompleksowego badania.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się talasemią oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
