Choroba Taya-Sachsa — śmiertelna choroba neurodegeneracyjna, której można zapobiec poprzez identyfikację nosicieli, przy czym różnica między allelem nosicielskim a allelem pseudoniedoboru decyduje o dokładności oszacowania ryzyka reprodukcyjnego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odczytać pełną sekwencję genu HEXA, umożliwiając odróżnienie alleli powodujących rzekomy niedobór od prawdziwych wariantów patogennych — a tego rozróżnienia nie da się wiarygodnie dokonać w ramach badań przesiewowych nosicieli opartych na testach enzymatycznych.
Choroba Taya-Sachsa
Choroba Taya-Sachsa to autosomalna recesywna choroba spichrzeniowa lizosomalna spowodowana patogennymi wariantami genu HEXA na chromosomie 15q23, który koduje podjednostkę alfa enzymu heksoaminidazy A (Hex A). Niedobór Hex A prowadzi do postępującego gromadzenia się gangliozydu GM2 w neuronach, co powoduje śmierć komórek nerwowych. Postać niemowlęca — najczęstsza i najcięższa — objawia się w wieku 3–6 miesięcy regresją rozwojową, nadmierną reakcją przerażenia, postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego oraz wiśniowo-czerwoną plamką w badaniu dna oka. Niemowlęca postać choroby Taya-Sachsa jest zawsze śmiertelna, zazwyczaj w wieku 4–5 lat. Nie ma skutecznego leczenia.
Częstość występowania nosicielstwa choroby Taya-Sachsa różni się znacznie w zależności od pochodzenia etnicznego. Najwyższy odsetek nosicieli odnotowuje się wśród populacji Żydów aszkenazyjskich – około 1 na 30 osób – jednak podwyższoną częstość występowania nosicielstwa obserwuje się również wśród populacji francusko-kanadyjskiej, cajunskiej i irlandzkiej. Ogólna częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 250–300 osób. Trzy powszechne warianty patogeniczne HEXA odpowiadają za ponad 98% alleli chorobowych u nosicieli pochodzenia aszkenazyjskiego: insercja 4-bp w eksonie 11 (c.1274_1277dupTATC), wariant miejsca splicingu w intronie 12 (c.1421+1G>C) oraz wariant missense w eksonie 7 (p.Gly269Ser, który powoduje postać dorosłą/przewlekłą). Populacje nieżydowskie są nosicielami znacznie szerszego spektrum rzadkich wariantów HEXA.
Późna postać choroby Taya-Sachsa (postacie młodzieńcza i dorosła/przewlekła) wynika z obecności wariantów genu HEXA, które ograniczają, ale nie eliminują całkowicie resztkowej aktywności enzymu Hex A. Dorosła postać choroby Taya-Sachsa może objawiać się postępującą ataksją móżdżkową, osłabieniem mięśni proksymalnych, pogorszeniem funkcji poznawczych oraz objawami psychiatrycznymi — obraz kliniczny ten może początkowo zostać błędnie rozpoznany jako ataksja spinomóżdżkowa lub choroba neuronów ruchowych. Allele pseudoniedoboru HEXA (szczególnie p.Arg247Trp i p.Arg249Trp) powodują zmniejszoną aktywność Hex A w teście enzymatycznym bez wywoływania choroby, co prowadzi do wyników fałszywie dodatnich w badaniach przesiewowych nosicieli opartych na enzymach, generując niepotrzebny niepokój i mogąc prowadzić do błędnego doradztwa w zakresie ryzyka reprodukcyjnego.
Postacie niemowlęca, młodzieńcza i dorosła/przewlekła stanowią kontinuum utrzymującej się aktywności enzymu Hex A. Allele rzekomego niedoboru dają wyniki badań enzymatycznych nie do odróżnienia od wyników charakterystycznych dla prawdziwego nosicielstwa — odróżnić je można jedynie za pomocą genotypowania molekularnego.
Badania przesiewowe nosicieli oparte na testach enzymatycznych nie pozwalają odróżnić alleli rzekomego niedoboru od prawdziwych wariantów patogennych, a standardowe panele nie wykrywają rzadkich wariantów genu HEXA występujących poza populacją aszkenazyjską. Pełne genotypowanie genu HEXA jest jedynym sposobem na rozstrzygnięcie niejednoznacznych wyników.
Allele powodujące pozorny niedobór powodują fałszywie dodatnie wyniki w badaniach nosicielstwa, które można wyjaśnić jedynie za pomocą badań molekularnych
Allele powodujące rzekomy niedobór HEXA obniżają aktywność heksoaminidazy A w standardowych testach biochemicznych, nie powodując jednak choroby. Najczęściej występujące — p.Arg247Trp i p.Arg249Trp — występują z częstotliwością około 2–4% w populacjach nieżydowskich. Gdy badania przesiewowe oparte na enzymach wykazują obniżony poziom Hex A, wynik jest zgłaszany jako „nosiciel”, niezależnie od tego, czy obniżona aktywność wynika z allelu patogennego, czy allelu pseudoniedoboru. Aby rozróżnić te dwa przypadki, konieczne jest genotypowanie molekularne — nosiciel pseudoniedoboru nie stanowi żadnego ryzyka reprodukcyjnego w przypadku choroby Taya-Sachsa, podczas gdy prawdziwy nosiciel w parze z innym nosicielem ma 25% szans na każdą ciążę. Sekwencjonowanie całego genomu rozwiązuje tę niejasność poprzez odczytanie kompletnej sekwencji kodującej i intronowej genu HEXA.
Populacje inne niż aszkenazyjskie są nosicielami rzadkich wariantów genu HEXA, których nie ma w standardowych panelach obejmujących trzy warianty
Standardowe panele do wykrywania nosicielstwa wśród Żydów aszkenazyjskich obejmują trzy powszechne warianty patogeniczne HEXA, które odpowiadają za ponad 98% alleli chorobotwórczych w tej populacji. Panele te charakteryzują się niską czułością w populacjach nieaszkenazyjskich, w których odnotowano ponad 100 różnych rzadkich wariantów patogenicznych HEXA. W miarę jak badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa wykraczają poza ukierunkowane panele etniczne w kierunku podejścia panetnicznego, panel wariantów o stałej zawartości nie jest w stanie uchwycić pełnej różnorodności alleli patogenicznych HEXA we wszystkich grupach etnicznych. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje każdy nukleotyd genu HEXA, zapewniając równoważną czułość niezależnie od pochodzenia etnicznego pacjenta.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Taya-Sachsa oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
