Ataksja spinocerebelarna — ponad 40 genetycznych podtypów postępującej degeneracji móżdżku, w przypadku których badania kliniczne nad oligonukleotydami antysensownymi postępują w szybkim tempie, a identyfikacja podtypu molekularnego decyduje o kwalifikacji do terapii ukierunkowanych na konkretny gen.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie ponad 40 genów SCA — w tym powtórzenia sekwencji CAG (SCA1/2/3/6/7/17), powtórzenia sekwencji niekodujących (SCA8/10/36) oraz mutacje konwencjonalne (SCA5/11/13/14) — w ramach jednej kompleksowej analizy.
Ataksja spinocerebelarna
Ataksje spinocerebelarne (SCA) to grupa ponad 40 autosomalnie dominujących, postępujących chorób zwyrodnieniowych móżdżku, oznaczanych numerami od SCA1 do SCA48+ w miarę identyfikacji nowych genów. Najczęstszymi SCA na świecie są SCA3/choroba Machado-Josepha (ekspansja CAG w genie ATXN3, ~21% na świecie), SCA2 (ekspansja CAG w genie ATXN2, ~15%), SCA6 (ekspansja CAG w genie CACNA1A, ~15%), SCA1 (ekspansja CAG w genie ATXN1, ~6%) oraz SCA7 (ekspansja CAG w genie ATXN7, ~5%). Łączna częstość występowania SCA wynosi około 1–5 na 100 000 osób, w zależności od populacji i położenia geograficznego.
W przypadku SCA występuje postępująca ataksja móżdżkowa (chwiejność chodu, dyzartria, zaburzenia ruchów gałek ocznych) wraz z różnymi dodatkowymi objawami w zależności od konkretnego podtypu: SCA1 i SCA2 obejmują objawy piramidowe oraz neuropatię obwodową; SCA3 obejmuje dystonię, oftalmoplegię i parkinsonizm; SCA6 to czysta ataksja móżdżkowa o późnym początku; SCA7 obejmuje postępujące zwyrodnienie siatkówki (jedyny typ SCA z dystrofią plamki żółtej). Wiek wystąpienia choroby jest odwrotnie proporcjonalny do długości powtórzeń (anticipacja — dłuższe powtórzenia powodują wcześniejszy początek choroby w kolejnych pokoleniach, szczególnie w przypadku dziedziczenia po ojcu).
Terapie oparte na oligonukleotydach antysensownych (ASO), ukierunkowane na transkrypty mRNA kodujące poliglutaminę, są obecnie przedmiotem badań klinicznych w przypadku SCA1, SCA2 i SCA3 – trzech najczęstszych postaci SCA związanych z poliglutaminą. Te metody wyciszania genów mają na celu ograniczenie produkcji toksycznego białka. Ponadto oceniane są modulatory kanałów jonowych oraz małe cząsteczki ukierunkowane na dalsze szlaki degeneracji móżdżku. Warunkiem udziału we wszystkich badaniach jest potwierdzony molekularny podtyp SCA. Znaczenie wczesnej diagnostyki molekularnej wykracza poza obecny proces rekrutacji do badań: badania historii naturalnej, ustalające miary wyników dla przyszłych badań, również wymagają uczestników z ustalonym genotypem.
SCA7 jest jedyną postacią SCA, w której występuje zwyrodnienie siatkówki — u każdego pacjenta z postępującą ataksją i dystrofią plamki żółtej należy wykonać badanie powtórne pod kątem powtórzeń genu ATXN7. Objawy ze strony siatkówki mogą pojawić się przed wystąpieniem ataksji, przypominając izolowaną dystrofię siatkówki.
Ponad 40 podtypów SCA nie można badać kolejno. Technologia wykrywania powtórzeń pozwala obecnie w ramach sekwencjonowania całego genomu (WGS) identyfikować powtórzenia CAG oraz powtórzenia niekodujące, których wykrycie wymagało dotychczas specjalistycznych testów.
Terapie ASO stosowane w leczeniu SCA1/2/3 w badaniach klinicznych — podtyp molekularny decyduje o kwalifikacji do terapii opartych na wyciszaniu określonych genów
Oligonukleotydy antysensowne zaprojektowane w celu wyciszenia mRNA genów ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) lub ATXN3 (SCA3) są specyficzne dla danego genu — ASO przeznaczone dla SCA1 nie jest skuteczne w leczeniu SCA3 i odwrotnie. Rekrutacja do badań klinicznych wymaga potwierdzonej diagnozy molekularnej z udokumentowaną długością powtórzeń. Bez podtypu molekularnego pacjenci z klinicznie nieodróżnialną postępującą ataksją móżdżkową nie mają dostępu do badań specyficznych dla danego genu. WGS identyfikuje konkretny podtyp SCA na podstawie jednego testu, eliminując konieczność przeprowadzania kolejnych testów pojedynczych genów, które opóźniają rekrutację do badań.
Wczesna diagnoza oznacza, że u dzieci pacjentów z SCA objawy mogą pojawić się kilkadziesiąt lat wcześniej — badania przedobjawowe umożliwiają odpowiednie planowanie i przyszłe włączenie do badań klinicznych
W powtórzeniach sekwencji CAG w SCA1/2/3/7 występuje zjawisko antycypacji — międzypokoleniowa niestabilność powtórzeń (szczególnie w przypadku dziedziczenia po ojcu) powoduje wydłużenie powtórzeń u potomstwa, co prowadzi do wcześniejszego wystąpienia objawów i cięższego przebiegu choroby. Rodzic z SCA3, u którego choroba wystąpiła w wieku 45 lat, może mieć dziecko, u którego choroba pojawi się w wieku 25 lat. Badania przedobjawowe pozwalają zidentyfikować członków rodziny z grupy ryzyka przed wystąpieniem objawów, umożliwiając im udział w badaniach profilaktycznych, planowanie życia oraz natychmiastowy dostęp do badań klinicznych w momencie pojawienia się objawów. Niezbędne jest doradztwo genetyczne przed wykonaniem badań przedobjawowych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się ataksją spinocerebelarną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
