Zwiotczenie mięśni kręgosłupa — jedna na 50 osób jest nosicielem wariantu genu SMN1. Wykrycie nosicielstwa przed podjęciem decyzji o posiadaniu potomstwa oraz wczesna diagnoza u noworodków umożliwiają dostęp do terapii genowych, które mogą radykalnie zmienić rokowania.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć delecje genu SMN1 oraz określić liczbę kopii genu SMN2, co umożliwia rozpoczęcie leczenia przed wystąpieniem objawów za pomocą terapii genowej lub leków modyfikujących przebieg choroby.
Zanik mięśni kręgosłupa (SMA)
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by loss of function of SMN1 (survival motor neuron 1) gene, resulting in degeneration of anterior horn motor neurons. Incidence is approximately 1 in 6,000–10,000 live births; carrier frequency is approximately 1 in 50 across populations. SMA is characterized by progressive weakness, starting proximally and advancing distally, with respiratory and bulbar involvement in severe forms. The disease is classified into types based on age of onset and maximum motor function achieved: Type I (severe, onset <6 months, never able to sit independently, often fatal by age 2 without treatment), Type II (intermediate, onset 6–18 months, able to sit but never walk), Type III (mild, onset >18 months, able to walk), and Type IV (adult-onset). Approximately 95–98% of SMA cases are caused by homozygous deletion of SMN1 exons 7–8; the remaining cases result from homozygous or compound heterozygous point mutations. Disease severity is dramatically modulated by SMN2 copy number: SMN2 encodes an almost identical protein but with a critical splicing difference that produces mostly non-functional truncated protein; however, approximately 15% of SMN2 transcripts include exon 7, producing functional SMN protein.
SMN1 i SMN2 to niemal identyczne geny (99,9% homologii sekwencji), zlokalizowane w układzie tandemowym w regionie 5q13 chromosomu 5 – obszarze charakteryzującym się wysoką homologią sekwencji i częstymi zmianami liczby kopii. Gen SMN koduje białko survival motor neuron, niezbędne do biogenezy snRNP i splicingu mRNA w neuronach; utrata białka SMN powoduje zwyrodnienie neuronów ruchowych. SMN2 występuje w wielu kopiach u większości osób (1–4 kopie, mediana 2) z powodu duplikacji. Chociaż SMN2 nie jest w stanie w pełni zrekompensować utraty SMN1 z powodu niedoboru splicingu eksonu 7, liczba kopii SMN2 ma decydujący wpływ na ciężkość choroby: 1–2 kopie zazwyczaj powodują typ I (ciężki); 3 kopie powodują typ II (pośredni); 3–4 kopie odpowiadają typowi III (łagodny). Pacjenci z SMA w fazie przedobjawowej, wykryci podczas badań przesiewowych noworodków, posiadający 2–3 kopie SMN2, są narażeni na typ I lub II; osoby z ≥4 kopiami mają mniejsze bezpośrednie ryzyko, choć wczesne leczenie może zapobiec ekspresji fenotypu niezależnie od tego.
Genotypowanie genów SMN1/SMN2 ma kluczowe znaczenie dla rozpoznania SMA i wyboru terapii. Dostępne są trzy zatwierdzone terapie: nusinersen (Spinraza), oligonukleotyd antysensowny podawany dooponowo, który moduluje splicing genu SMN2 w celu zwiększenia włączenia eksonu 7 i produkcji pełnej długości białka SMN2; onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), terapia genowa wykorzystująca AAV9 do dożylnego podania funkcjonalnego cDNA SMN1 w postaci pojedynczej infuzji — jednorazowe podejście lecznicze preferowane obecnie u pacjentów przedobjawowych; oraz risdiplam (Evrysdi), doustny modyfikator splicingu umożliwiający leczenie w domu. Leczenie przedobjawowe (niemowlęta zdiagnozowane po urodzeniu) daje znacznie lepsze wyniki — u większości leczonych niemowląt przedobjawowych nigdy nie pojawiają się widoczne objawy SMA i osiągają one normalne lub prawie normalne etapy rozwoju motorycznego. Liczba kopii SMN2 pomaga przewidzieć naturalne nasilenie choroby i stanowi wskazówkę przy prognozowaniu, chociaż wczesne leczenie może zapobiec ekspresji fenotypu nawet u pacjentów, u których rozpoznano typ I.
Standardowe sekwencjonowanie nie pozwala na wiarygodne odróżnienie genu SMN1 od SMN2 ze względu na wysoką homologię sekwencji. Konieczna jest specjalistyczna analiza liczby kopii.
Określenie liczby kopii genów SMN1/SMN2 wymaga przeprowadzenia specjalistycznej analizy
W większości stanów USA SMA znajduje się obecnie w ramach RUSP (zalecanego jednolitego panelu badań przesiewowych noworodków), a badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa stają się coraz powszechniejsze. Standardowe sekwencjonowanie nie pozwala na wiarygodne rozróżnienie między kopiami genów SMN1 i SMN2 ze względu na ich 99,9-procentową homologię sekwencji; konieczne jest zastosowanie specjalistycznych technik analizy liczby kopii (porównawcza hybrydyzacja genomowa, MLPA lub ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji z wyspecjalizowanym mapowaniem odczytów). Panele badań przesiewowych nosicieli zazwyczaj wykrywają delecję SMN1, ale mogą nie określać dokładnie liczby kopii SMN2. Sekwencjonowanie całego genomu z wykorzystaniem specjalistycznych algorytmów wykrywania liczby kopii może zapewnić dokładną ocenę liczby kopii SMN1/SMN2, umożliwiając kompleksowe badania przesiewowe nosicieli i przewidywanie ciężkości choroby.
Liczba kopii genu SMN2 decyduje o nasileniu choroby i stanowi podstawę do prowadzenia terapii przedobjawowej
Liczba kopii genu SMN2 jest głównym czynnikiem wpływającym na stopień ciężkości choroby: 1–2 kopie wskazują na typ I (ciężki, z początkami w okresie niemowlęcym); 3 kopie wskazują na typ II (pośredni, początek w wieku 6–18 miesięcy); 3–4 kopie odpowiadają typowi III (łagodny, z możliwością chodzenia). Pacjenci z przedobjawową SMA wykryci w ramach badań przesiewowych noworodków, posiadający 2–3 kopie SMN2, są narażeni na szybki postęp choroby i wymagają natychmiastowego rozpoczęcia terapii. Osoby z ≥4 kopiami mają mniejsze ryzyko w perspektywie krótkoterminowej, ale odniosą korzyści z wczesnego leczenia. Trzy zatwierdzone terapie oferują przełomowe wyniki: terapia genowa (Zolgensma) jest jednorazowym lekarstwem; terapia antysensowna (Spinraza) wymaga powtarzanych wlewów dooponowych; terapia doustna (Evrysdi) umożliwia leczenie w domu. Udokumentowany w dokumentacji medycznej genotyp SMN umożliwia diagnozę przedobjawową i szybkie rozpoczęcie terapii — zapobiegając rozwojowi choroby i umożliwiając normalny rozwój motoryczny.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
