Zespół Smitha-Lemliego-Opitza — zaburzenie biosyntezy cholesterolu charakteryzujące się jedną z najwyższych częstości występowania wśród nosicieli spośród wszystkich chorób rzadkich (1–2% wśród Europejczyków), w przypadku którego wczesna suplementacja cholesterolu poprawia wzrost, zachowanie i wyniki rozwojowe.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genu DHCR7 — w tym powszechną mutację splicingową IVS8-1G>C, która stanowi około 30% alleli występujących w populacji europejskiej — co umożliwia dokładne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa oraz wczesną diagnostykę w rodzinach z grupy ryzyka.
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza
Zespół Smitha-Lemli-Opitza (SLOS) to autosomalna recesywna choroba związana z zaburzeniami biosyntezy cholesterolu typu de novo, spowodowana patogennymi wariantami genu DHCR7 (reduktaza 7-dehydrocholesterolu, chromosom 11q13.4). Gen DHCR7 katalizuje ostatni etap syntezy cholesterolu — redukcję 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) do cholesterolu. Niedobór DHCR7 powoduje podwyższony poziom 7-DHC i obniżony poziom cholesterolu we wszystkich tkankach, zakłócając wiele zależnych od cholesterolu szlaków rozwojowych i sygnałowych. SLOS dotyka około 1 na 20 000–60 000 urodzeń w populacjach europejskich, a częstość występowania nosicielstwa wynosi 1–2% — znacznie więcej niż wynikałoby to z częstości występowania klinicznego, co sugeruje znaczną śmiertelność prenatalną.
SLOS charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym obrazem klinicznym. Ciężkie postacie powodują liczne wady wrodzone — holoprozencefalię, niejednoznaczne narządy płciowe u mężczyzn z kariotypem 46,XY, polidaktylię, zrośnięcie palców stóp 2–3 (zrośnięcie w kształcie litery Y, niemal patognomiczne), rozszczep podniebienia, wrodzone wady serca oraz wady rozwojowe nerek. Łagodniejsze postacie objawiają się niepełnosprawnością intelektualną, zaburzeniami zachowania (cechy spektrum autyzmu, zachowania autodestrukcyjne, nadwrażliwość sensoryczna), trudnościami w karmieniu oraz nadwrażliwością na światło bez poważnych wad strukturalnych. Syndaktylia palców 2–3 występuje praktycznie u wszystkich osób dotkniętych chorobą i często jest pierwszą wskazówką kliniczną.
Leczenie polegające na doustnej suplementacji cholesterolu (żółtko jaja, cholesterol farmaceutyczny) poprawia wzrost, zachowanie i socjalizację u wielu pacjentów. Suplementacja cholesterolu nie cofa wad strukturalnych, które powstały w trakcie rozwoju embrionalnego, ale może poprawić wzrost poporodowy i wyniki behawioralne — dlatego tak ważne jest wczesne rozpoznanie i rozpoczęcie leczenia. Badana jest obecnie terapia przeciwutleniaczami (witamina E, simwastatyna w celu obniżenia toksycznego poziomu 7-DHC). Diagnostyka prenatalna w rodzinach z grupy ryzyka umożliwia natychmiastową suplementację cholesterolu po urodzeniu oraz unikanie leków obniżających poziom cholesterolu.
Zrośnięcie palców stóp w obrębie drugiego i trzeciego palca („zrośnięcie w kształcie litery Y”) występuje praktycznie u wszystkich pacjentów z zespołem SLOS i często stanowi pierwszą wskazówkę kliniczną — u każdego dziecka z tym zrośnięciem i opóźnieniem rozwoju należy zbadać poziom 7-DHC.
Częstość występowania nosicielstwa SLOS wynosząca 1–2% wśród Europejczyków jest niezwykle wysoka jak na chorobę rzadką. Rozbieżność między częstością występowania nosicielstwa a częstością występowania klinicznego sugeruje znaczną liczbę poronień – co sprawia, że identyfikacja nosicieli ma duże znaczenie w poradnictwie reprodukcyjnym.
Częstotliwość występowania nosicielstwa na poziomie 1–2% oznacza, że około 1 na 10 000 europejskich par jest nosicielami – u większości z nich nie stwierdzono tego przed narodzinami dziecka z tą chorobą
Częstość występowania nosicielstwa genu DHCR7 wynosząca 1–2% w populacjach europejskich jest porównywalna z częstością występowania nosicielstwa genu odpowiedzialnego za mukowiscydozę (CFTR). Jednak SLOS rzadko jest uwzględniane w standardowych panelach badań przesiewowych w kierunku nosicielstwa, co oznacza, że pary będące nosicielami nie są identyfikowane przed poczęciem. Biorąc pod uwagę, że ciężka postać SLOS powoduje poważne wady wrodzone, a śmiertelność prenatalna może stanowić znaczną część dotkniętych chorobą płodów, identyfikacja nosicielstwa umożliwia świadome planowanie reprodukcyjne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala określić status nosicielstwa genu DHCR7 wraz ze wszystkimi innymi genami objętymi badaniami przesiewowymi w ramach jednej kompleksowej oceny.
Suplementacja cholesterolu poprawia zachowanie i wzrost — ale tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie postawiona i leczenie rozpoczęte wcześnie
Wiele serii badań klinicznych wykazuje, że suplementacja cholesterolu u pacjentów z zespołem SLOS poprawia tempo wzrostu, zmniejsza nadwrażliwość na światło, poprawia jakość snu oraz ogranicza drażliwość i zachowania autodestrukcyjne. Poprawa ta zależy od wczesnego rozpoczęcia leczenia — suplementacja cholesterolu rozpoczęta w okresie noworodkowym może przynieść lepsze wyniki niż suplementacja rozpoczęta po miesiącach lub latach niedoboru cholesterolu. Molekularna diagnostyka genu DHCR7 w rodzinie, w której jedno dziecko cierpi na tę chorobę, umożliwia diagnostykę prenatalną i natychmiastową suplementację cholesterolu u noworodków w przypadku kolejnych ciąż, w których występuje ryzyko wystąpienia choroby.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Smitha-Lemliego-Opitza oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
