Rodzinne zaburzenie płytek krwi związane z genem RUNX1 — dziedziczna małopłytkowość i podwyższone ryzyko białaczki spowodowane wariantami genu RUNX1. Określenie profilu genetycznego pozwala ustalić plan monitorowania hematologicznego dla całej rodziny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu RUNX1, co umożliwia wdrożenie protokołów monitorowania hematologicznego służących do wczesnego wykrywania zmian i podejmowania decyzji klinicznych.
Rodzinne zaburzenie funkcji płytek krwi związane z genem RUNX1
RUNX1-FPD to rzadka choroba autosomalna dominująca spowodowana haploinsufficencją genu RUNX1 (utratą jednego allela). RUNX1 koduje czynnik transkrypcyjny 1 związany z runt, główny regulator rozwoju i różnicowania hematopoetycznych komórek macierzystych. Warianty RUNX1 powodujące utratę funkcji upośledzają megakariopoezę i mielopoezę, powodując łagodną do umiarkowanej trombocytopenię (liczba płytek krwi 25 000–100 000/μl) oraz jakościowe wady płytek krwi. Co ważniejsze, haploinsufficiency RUNX1 zwiększa ryzyko nabycia mutacji somatycznych w innych supresorach nowotworów szpikowych, powodując dramatycznie podwyższone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) w ciągu całego życia — 35–65% w późnej dorosłości, znacznie przekraczające ryzyko w populacji ogólnej.
RUNX1-FPD jest chorobą znacznie rzadziej rozpoznawaną niż wynikałoby to z danych, ponieważ łagodna lub umiarkowana małopłytkowość jest powszechna i zazwyczaj nie skłania do wykonania badań genetycznych. W literaturze opisano około 130 rodzin, ale rzeczywista częstość występowania jest prawdopodobnie znacznie zaniżona. W rodzinach dotkniętych FPD zidentyfikowano ponad 60 różnych mutacji genu RUNX1. Zaburzenie to jest często błędnie przypisywane trombocytopenii immunologicznej lub łagodnej rodzinnej trombocytopenii, co powoduje opóźnienie lub pominięcie diagnozy składnika predyspozycji do nowotworów. Głównym wyzwaniem klinicznym jest monitorowanie wczesnego rozwoju MDS/AML, umożliwiające interwencję profilaktyczną, zanim transformacja nowotworowa stanie się nieodwracalna.
Potwierdzona diagnoza patogennej mutacji genu RUNX1 zasadniczo zmienia sposób postępowania – z łagodnej małopłytkowości przechodzi się na stan predyspozycji do nowotworów wymagający intensywnej obserwacji. Osoby dotknięte tą mutacją wymagają corocznego wykonywania morfologii krwi wraz z rozmazem krwi obwodowej w celu wykrycia wczesnych objawów MDS (zmiany dysplastyczne, nieprawidłowości cytogenetyczne, takie jak monosomia 7, lub inne nieprawidłowości klonalne) lub AML. W przypadku nasilenia się cytopenii lub pojawienia się cech dysplastycznych wskazana jest ocena szpiku kostnego. Kluczowe znaczenie ma doradztwo farmakologiczne — należy unikać stosowania aspiryny i NLPZ w celu zminimalizowania ryzyka krwawień. W przypadku rozwoju MDS lub AML podstawową opcją terapeutyczną jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Niezbędne jest kaskadowe badania przesiewowe wszystkich krewnych pierwszego stopnia — około 50% z nich jest nosicielami wariantu rodzinnego. Diagnoza genetyczna przekształca pozornie łagodną diagnozę w stan predyspozycji do nowotworów, wymagający podjęcia odpowiednich działań.
Gen RUNX1 nie jest rutynowo badany w ramach szerokich paneli diagnostycznych. Łagodna małopłytkowość występuje często, dlatego rodzinna postać FPD jest często pomijana, dopóki nie rozwinie się MDS lub AML.
Zespół RUNX1-FPD jest w znacznym stopniu niediagnozowany, ponieważ małopłytkowość ma charakter niespecyficzny
RUNX1-FPD jest rzadko wykrywany, ponieważ łagodna lub umiarkowana małopłytkowość jest powszechna i zazwyczaj nie stanowi powodu do wykonania badań genetycznych. W standardowej diagnostyce hematologicznej często przypisuje się ją przyczynom immunologicznym lub łagodnej rodzinnej małopłytkowości, całkowicie pomijając czynnik predyspozycji do nowotworów. Gen RUNX1 nie jest rutynowo badany w szerokich panelach genetycznych. Fenotypowanie kliniczne — odróżnienie RUNX1-FPD (które wiąże się z 35–65% ryzykiem zachorowania na nowotwór w ciągu całego życia) od łagodnej rodzinnej małopłytkowości — wymaga ukierunkowanych badań genetycznych. Opisano około 130 rodzin, ale wiele przypadków pozostaje niezdiagnozowanych. Sekwencjonowanie całego genomu poprawiłoby skuteczność diagnostyczną u pacjentów z niewyjaśnioną małopłytkowością i obciążeniem rodzinnym.
Diagnoza genetyczna powoduje zmianę charakteru postępowania z obserwacji łagodnych zmian na obserwację onkologiczną
Potwierdzona diagnoza patogennej mutacji genu RUNX1 wymaga intensywnej obserwacji: coroczne badanie morfologii krwi wraz z rozmazem krwi obwodowej są niezbędne do wykrycia wczesnych objawów MDS lub AML. W przypadku nasilenia się cytopenii lub pojawienia się cech dysplastycznych wskazana jest ocena szpiku kostnego. Nie jest to kwestia wyboru — diagnoza genetyczna wiąże się z 35–65% ryzykiem wystąpienia nowotworu hematologicznego w ciągu całego życia. W przypadku rozwoju MDS lub AML podstawową opcją terapeutyczną jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Kluczowe znaczenie ma badania przesiewowe w rodzinie; około 50% krewnych pierwszego stopnia jest nosicielami tego wariantu. Diagnoza genetyczna zmienia pozornie łagodną diagnozę łagodnej trombocytopenii w stan predyspozycji do nowotworów wymagający działania i wymagający czujności przez całe życie.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się rodzinnym zaburzeniem funkcji płytek krwi związanym z genem RUNX1 oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
