Reumatoidalne zapalenie stawów — warianty genów HLA i genów układu odpornościowego wpływają na podatność na chorobę, jej nasilenie oraz reakcję na leczenie. Profilowanie genetyczne może pomóc w doborze terapii oraz przewidywaniu przebiegu choroby.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów HLA i szlaków immunologicznych, które wpływają na ryzyko wystąpienia reumatoidalnego zapalenia stawów oraz na reakcję na leczenie — zapewniając w ten sposób pełniejszy obraz sytuacji zarówno dla Ciebie, jak i dla Twojego lekarza.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła, ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się symetrycznym zapaleniem wielu stawów, prowadzącym do postępującego zniszczenia stawów i utraty ich funkcji. Częstość występowania wynosi około 0,5–1% światowej populacji; choroba dotyka kobiety około 2,5 razy częściej niż mężczyzn, a typowy początek choroby przypada na wiek od 40 do 60 lat (chociaż może ona wystąpić w każdym wieku). Dziedziczność szacuje się na około 60%, co wskazuje na silny wpływ genetyczny na rozwój choroby. Zidentyfikowano ponad 100 loci GWAS, które przyczyniają się do podatności na RZS; najsilniejsze genetyczne czynniki ryzyka znajdują się w regionie HLA, a w szczególności w określonych allelach HLA-DRB1, które mają wspólną sekwencję aminokwasową w rowku wiążącym peptyd, zwaną „wspólnym epitopem” (SE).
Geny HLA-DRB1 i PTPN22 odpowiadają łącznie za około 40% całkowitego ryzyka genetycznego w RZS. HLA-DRB1 koduje cząsteczkę głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy II; określone allele HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) mają wspólne sekwencje aminokwasowe (pozycje 71, 74), które definiują „wspólny epitop”. Ten wspólny epitop preferencyjnie wiąże i prezentuje peptydy cytrulinowane komórkom T CD4+, napędzając aktywację autoreaktywnych komórek T i wywołując odpowiedzi przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom (anti-CCP), charakterystyczne dla RZS. PTPN22 koduje białkową fosfatazę tyrozynową N22, zaangażowaną w sygnalizację receptora komórek T; warianty z utratą funkcji (Arg620Trp) paradoksalnie zwiększają aktywację autoreaktywnych komórek T.
RZS nie jest prostą chorobą mendlowską, lecz złożonym schorzeniem wielogenowym, w którym wiele genetycznych czynników ryzyka łączy się z czynnikami środowiskowymi (palenie tytoniu, infekcje, czynniki dietetyczne) oraz zdarzeniami immunologicznymi, prowadząc do rozwoju choroby. Typowanie epitopów wspólnych HLA-DRB1 ma wartość prognostyczną: pacjenci będący nosicielami alleli epitopów wspólnych charakteryzują się wyższym odsetkiem dodatnich wyników testów na obecność przeciwciał anty-CCP, cięższymi zmianami radiologicznymi, gorszymi wynikami klinicznymi oraz wyższym odsetkiem odpowiedzi na niektóre leki z grupy DMARD. Zrozumienie genetycznych podstaw RZS doprowadziło do opracowania terapii celowanych: hamowanie szlaku IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) zostało opracowane w oparciu o identyfikację IL23R jako locus podatności na RZS w ramach badania GWAS, zapewniając obecnie nowe opcje leczenia dla pacjentów, którzy nie reagują na konwencjonalne terapie.
Badania genetyczne nie są standardową metodą diagnostyczną w przypadku RZS. Test Genome Test umożliwia kompleksową ocenę ryzyka w miarę upowszechniania się tej metody w praktyce klinicznej.
RA wiąże się z ponad 100 loci genetycznymi, z których każde ma niewielki indywidualny wpływ
Wpływ czynników genetycznych na RZS obejmuje ponad 100 loci, z których każde ma niewielki indywidualny wpływ; obecne badania pojedynczych genów lub ograniczone panele genów nie są w stanie uwzględnić wszystkich czynników. Typowanie HLA-DRB1 jest czasami wykonywane w celu oceny rokowań, ale nie jest rutynowe. Badania genetyczne nie zastępują diagnozy klinicznej i badań serologicznych (czynnik reumatoidalny, przeciwciała anty-CCP). Jednak sekwencjonowanie całego genomu dostarcza kompleksowych danych dotyczących wariantów GWAS niezbędnych do przyszłego obliczania poligenicznej oceny ryzyka — umożliwiając zindywidualizowaną ocenę ryzyka genetycznego, która może ostatecznie pomóc w ustaleniu intensywności terapii i stanowić podstawę do badań przesiewowych w rodzinie.
Znajomość genetyki zrewolucjonizowała proces opracowywania leków na RZS
Przełomowe odkrycie, że warianty genu IL23R chronią przed RZS, doprowadziło bezpośrednio do opracowania terapii: inhibitory szlaku IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) są obecnie zatwierdzone do stosowania w RZS i wywołują spektakularną odpowiedź terapeutyczną u niektórych grup pacjentów. Podobnie, identyfikacja STAT4 jako locus podatności stała się punktem wyjścia do opracowania terapii ukierunkowanych na STAT4. Zrozumienie genetycznych podstaw RZS było głównym motorem rozwoju leków i może ostatecznie umożliwić stosowanie podejścia medycyny spersonalizowanej — dobieranie konkretnych terapii biologicznych w oparciu o indywidualne profile genetyczne w celu optymalizacji wskaźników odpowiedzi i zminimalizowania skutków ubocznych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
