Reakcja na inhibitory pompy protonowej — gen CYP2C19 decyduje o tym, jak szybko leki z tej grupy są wydalane z organizmu, co wyjaśnia różnicę między niepowodzeniem leczenia zakażenia H. pylori u osób o ultraszybkim metabolizmie a kumulacją leku i ryzykiem interakcji u osób o słabym metabolizmie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny profil genotypowy CYP2C19 – genu odpowiedzialnego za metabolizm klopidogrelu, escitalopramu i inhibitorów pompy protonowej – dzięki czemu lekarz dysponuje informacjami niezbędnymi do dobrania odpowiedniej dawki inhibitora pompy protonowej, zanim terapia zakończy się niepowodzeniem.
Reakcja na inhibitory pompy protonowej — CYP2C19
Inhibitory pompy protonowej (PPI) — omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol — należą do najczęściej przepisywanych leków na świecie; stosuje się je w leczeniu refluksowej choroby przełyku (GERD), choroby wrzodowej, eradykacji bakterii Helicobacter pylori oraz w profilaktyce gastropatii wywołanej przez NLPZ. PPI są prolekami, które wymagają aktywacji kwasowej w świetle żołądka, a następnie są metabolizowane głównie przez CYP2C19 w wątrobie. Status metabolizatora CYP2C19 determinuje stężenia PPI w osoczu, a co za tym idzie — skuteczność i potencjał interakcji.
Osoby z ultrabysłym metabolizmem CYP2C19 (UM) oraz osoby z szybkim metabolizmem CYP2C19 tak szybko eliminują inhibitory pompy protonowej (PPI), że stężenie substancji czynnej w osoczu spada poniżej poziomu niezbędnego do całkowitego zahamowania wydzielania kwasu. W terapii eradykacyjnej H. pylori — gdzie do skuteczności antybiotyków wymagane jest długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu — osoby z UM CYP2C19 mają znacznie niższe wskaźniki eradykacji przy standardowych dawkach PPI w terapii potrójnej lub poczwórnej. Badania w populacjach o wysokiej częstości występowania UM CYP2C19 (szczególnie w Azji Wschodniej) wykazały, że terapia podwójną dawką PPI radykalnie poprawia wskaźniki eradykacji H. pylori u osób z UM. Osoby o słabym metabolizmie CYP2C19 (PM) osiągają natomiast utrzymujące się wysokie stężenia PPI w osoczu — co jest korzystne dla supresji kwasu, ale stwarza ryzyko interakcji lekowych (PPI konkurują o CYP2C19 z klopidogrelem, niektórymi lekami przeciwgrzybiczymi i przeciwpadaczkowymi).
Wytyczne CPIC poziomu A dotyczące CYP2C19 i inhibitorów pompy protonowej (PPI) zalecają rozważenie zwiększenia dawek PPI u pacjentów z genotypem UMS w przypadku stosowania tych leków w eradykacji H. pylori lub w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci refluksowej choroby przełyku (GERD). W wytycznych zaznaczono, że w przypadku standardowej postaci GERD przy standardowych dawkach genotyp CYP2C19 ma mniejsze znaczenie kliniczne, ponieważ nawet u pacjentów z genotypem UMS można osiągnąć kontrolę objawów. Różnica farmakogenomiczna ma największe znaczenie kliniczne w przypadku eradykacji H. pylori, gdzie niepowodzenie leczenia ma bezpośrednie konsekwencje — pojawienie się oporności na antybiotyki i nawrót wrzodów. CYP2C19 jest genem farmakogenomicznym o wysokim priorytecie właśnie dlatego, że reguluje on odpowiedź na szeroki zakres powszechnie przepisywanych leków z wielu klas farmakologicznych.
Gen CYP2C19 reguluje metabolizm klopidogrelu, inhibitorów pompy protonowej (PPI), escitalopramu i wielu innych leków. Pełny diplotyp CYP2C19 uzyskany dzięki sekwencjonowaniu całego genomu pozwala odpowiedzieć na pytania dotyczące przepisywania wszystkich tych leków jednocześnie – a nie tylko tego jednego, który jest obecnie przepisywany.
Status genotypowy CYP2C19 pozwala przewidzieć niepowodzenie pierwszej kuracji eradykacyjnej H. pylori, zanim jeszcze do niego dojdzie
Standardowa terapia eradykacyjna H. pylori — potrójna terapia oparta na klarytromycynie lub poczwórna terapia oparta na bizmutie — opiera się na standardowych dawkach inhibitorów pompy protonowej (PPI) przeznaczonych dla osób o przeciętnej szybkości metabolizmu. U osób o ultraszybkim metabolizmie CYP2C19 dawki te powodują narażenie na PPI niewystarczające do całkowitego zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego, co zmniejsza skuteczność antybiotyków i wskaźniki eradykacji z około 85–90% do 50–70%. Niepowodzenie pierwszego cyklu leczenia eradykacyjnego H. pylori prowadzi do ponownego leczenia antybiotykami, co wiąże się z większym ryzykiem oporności i przedłużoną chorobowością. Znajomość statusu UM CYP2C19 przed rozpoczęciem terapii H. pylori pozwala lekarzowi przepisującemu lek podwoić dawkę PPI w początkowym cyklu leczenia, osiągając skuteczność równoważną osobom o intensywnym metabolizmie i całkowicie unikając cyklu ponownego leczenia.
Jeden wynik badania diplotypu CYP2C19 obejmuje wszystkie leki będące substratami CYP2C19 przez całe życie
CYP2C19 jest jednym z genów farmakogenomicznych o największym znaczeniu klinicznym — odpowiada za metabolizm inhibitorów pompy protonowej (PPI), klopidogrelu (wytyczne CPIC poziomu A dotyczące leków przeciwpłytkowych), escitalopramu i citalopramu (wytyczne CPIC poziomu A dotyczące leków przeciwdepresyjnych z ograniczeniem dawki ustalonym przez FDA), sertraliny, worikonazolu oraz wielu innych leków. Pacjent, który obecnie przyjmuje PPI, może otrzymać w przyszłym roku przepis na klopidogrel po wszczepieniu stentu sercowego, a rok później na escitalopram w celu poprawy nastroju. Każda z tych decyzji dotyczących przepisania leku wiąże się z tym samym diplotypem CYP2C19. Pełny wynik sekwencjonowania całego genomu odpowiada na wszystkie te pytania jednocześnie — ten sam wynik, który stanowi podstawę do ustalenia dawki PPI, stanowi również podstawę do wyboru leku przeciwpłytkowego po zdarzeniach sercowo-naczyniowych, bez konieczności przeprowadzania dodatkowych badań.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — w zakresie reakcji na inhibitory pompy protonowej — CYP2C19 oraz innych schorzeń, zarówno rzadkich, jak i powszechnych. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
