Pierwotny niedobór odporności — ponad 450 schorzeń genetycznych, w których nawracające infekcje są objawem, a nie diagnozą, a identyfikacja konkretnego genu na poziomie molekularnym umożliwia zastosowanie terapii celowanej, przeszczepu z szansą na wyleczenie oraz terapii genowej.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 450 genów odpowiedzialnych za pierwotny niedobór odporności — od SCID (stan zagrożenia życia u noworodków) po CVID (najczęstszy objawowy pierwotny niedobór odporności u dorosłych) — zapewniając diagnozę molekularną, która decyduje o wyborze terapii leczniczej lub podtrzymującej.
Pierwotne zaburzenia odporności
Pierwotne zaburzenia odporności (PID, zwane również wrodzonymi zaburzeniami odporności) obejmują ponad 450 schorzeń o podłożu genetycznym, które wpływają na rozwój i/lub funkcjonowanie układu odpornościowego. Międzynarodowa Unia Towarzystw Immunologicznych (IUIS) dzieli PID na 10 kategorii, w tym złożone niedobory odporności (SCID), niedobory głównie przeciwciał (CVID, XLA), wady fagocytów (CGD), niedobory dopełniacza oraz stany autoinflamacyjne. Częstość występowania PID szacuje się na 1 na 1200 osób — jest to znacznie więcej niż wcześniej sądzono, a większość przypadków pozostaje niezdiagnozowana.
Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) — spowodowany mutacjami w genach IL2RG (związany z chromosomem X, najczęstszy), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R i innych — stanowi stan zagrożenia życia u noworodków: dotknięte tą chorobą niemowlęta praktycznie nie posiadają funkcjonalnych komórek T i bez skutecznego leczenia umierają z powodu zakażeń oportunistycznych w ciągu pierwszego roku życia. Badania przesiewowe noworodków w kierunku SCID (za pomocą testu TREC) są obecnie przeprowadzane we wszystkich stanach USA, co pozwala zidentyfikować chore niemowlęta przed wystąpieniem pierwszej infekcji. Przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przed ukończeniem 3,5 miesiąca życia, bez wcześniejszej infekcji, zapewnia przeżywalność na poziomie >95% — co czyni SCID paradygmatem sukcesu leczenia przedobjawowego.
Oprócz SCID spektrum PID obejmuje powszechny zmienny niedobór odporności (CVID – najczęstszą objawową PID u dorosłych, dotykającą około 1 na 25 000 osób), agammaglobulinemię sprzężoną z chromosomem X (XLA, BTK), przewlekłą chorobę ziarniniakową (CGD, CYBB) oraz setki rzadszych schorzeń. Pojawiają się terapie celowane: leniolisib (FDA 2023) w zespole aktywowanego PI3Kδ (APDS), terapia genowa w ADA-SCID i SCID sprzężonym z chromosomem X, inhibitory JAK w określonych podtypach PID. Diagnoza molekularna jest wymagana w przypadku wszystkich terapii celowanych i ma zasadnicze znaczenie dla wyboru dawcy HSCT oraz planowania schematu kondycjonowania.
Leniolisib (Joenja, zatwierdzony przez FDA w 2023 r.) jest pierwszym lekiem celowanym stosowanym w leczeniu zespołu aktywowanego PI3Kδ (APDS) — spowodowanego wariantami genów PIK3CD lub PIK3R1 powodującymi wzmocnienie funkcji. Do przepisania leku wymagane jest potwierdzenie molekularne. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować wszystkie warianty związane z APDS.
Ponad 450 genów PID nie da się zbadać za pomocą żadnego pojedynczego testu immunologicznego. Poziomy immunoglobulin i podgrupy limfocytów pozwalają rozpoznać niedobór odporności, ale nie wskazują jego przyczyny genetycznej — do ustalenia ostatecznego planu postępowania konieczna jest diagnostyka molekularna.
SCID można wyleczyć, jeśli zostanie zdiagnozowany przed wystąpieniem pierwszej infekcji — przeszczep komórek macierzystych krwiotwórczych (HSCT) przeprowadzony przed ukończeniem 3,5 miesiąca życia zapewnia przeżywalność na poziomie ponad 95%
Konkretny gen odpowiedzialny za SCID decyduje o optymalnym schemacie kondycjonowania przed przeszczepem komórek macierzystych krwi (HSCT), wyborze dawcy oraz możliwości zastosowania terapii genowej jako alternatywnego rozwiązania. W przypadku IL2RG-SCID (związanej z chromosomem X) prowadzony jest aktywny program terapii genowej. W przypadku ADA-SCID istnieje zatwierdzona terapia genowa (Strimvelis). RAG1/RAG2-SCID wymaga kondycjonowania mieloablacyjnego w celu uzyskania przyżycia przeszczepu. Te specyficzne dla genów decyzje dotyczące przeszczepu wymagają szybkiej diagnostyki molekularnej w okresie noworodkowym — najlepiej w ciągu pierwszych tygodni życia. WGS zapewnia kompleksową ocenę genów SCID szybciej niż sekwencyjne badania pojedynczych genów.
CVID dotyka 1 na 25 000 dorosłych — wielu z nich jest nosicielami wariantów monogenicznych, dla których dostępne są ukierunkowane terapie
Wcześniej CVID uznawano za diagnozę wykluczającą o nieznanej podstawie genetycznej. Badania genomowe pozwoliły zidentyfikować przyczyny monogeniczne u 25–30% pacjentów z CVID — w tym mutacje w genach TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA i innych. Dla kilku z nich dostępne są specyficzne terapie celowane: abatacept w przypadku niedoboru CTLA4/LRBA oraz leniolisib w przypadku nadekspresji PIK3CD. Pacjenci otrzymujący wyłącznie standardową terapię zastępczą immunoglobulinami mogą odnieść korzyści z dodatkowej terapii celowanej po zidentyfikowaniu konkretnej przyczyny genetycznej za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS).
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się pierwotnymi zaburzeniami odporności oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
