Zespół Pradera-Williego — w przypadku którego wczesna terapia hormonem wzrostu w okresie niemowlęcym znacząco poprawia skład ciała, funkcje poznawcze i jakość życia, ale tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie postawiona przed wystąpieniem fazy nieustannego apetytu.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć delecję w regionie 15q11.2 (występującą w 70% przypadków zespołu Pradera-Willi), natomiast badania oparte na analizie metylacji pozwalają zidentyfikować wszystkie mechanizmy molekularne — delecję pochodzenia ojcowskiego, dysomię jednoparentalną pochodzenia matczynego oraz nieprawidłowości w centrach imprintingu.
Zespół Pradera-Williego
Zespół Pradera-Williego (PWS) to złożone zaburzenie neurorozwojowe spowodowane utratą ekspresji genów odziedziczonych po ojcu w regionie podlegającym imprintingowi 15q11.2-q13. Za praktycznie wszystkie przypadki odpowiadają trzy mechanizmy molekularne: delecja 15q11.2 po stronie ojca (~70% — ten sam region chromosomowy, który bierze udział w zespole Angelmana, ale na chromosomie ojcowskim, a nie matczynym), disomia jednoparentalna po stronie matki (UPD, ~25% — oba chromosomy 15 odziedziczone po matce) oraz defekty centrum imprintingu (~2–5%). Zespół Pradera-Willi (PWS) dotyka około 1 na 15 000–30 000 urodzeń, bez preferencji płciowej lub etnicznej.
Zespół Prader-Willi ma charakterystyczny przebieg dwufazowy. Faza noworodkowa: ciężkie niedociśnienie mięśniowe, słabe ssanie i trudności z karmieniem wymagające żywienia przez sondę – paradoksalnie niemowlęta te są trudne do nakarmienia i wykazują zaburzenia wzrostu. Faza dziecięca (zazwyczaj rozpoczynająca się w wieku 2–4 lat): rozwija się charakterystyczna hiperfagia (nienasycony apetyt), spowodowana dysfunkcją podwzgórza, powodująca nieustanne poszukiwanie pokarmu i, bez ścisłej kontroli środowiskowej żywienia, zagrażającą życiu otyłość. Dodatkowe cechy obejmują niski wzrost, hipogonadyzm, niepełnosprawność intelektualną (łagodną do umiarkowanej), zaburzenia zachowania (napady złości, drapanie skóry, cechy obsesyjno-kompulsywne) oraz zaburzenia oddychania podczas snu.
Terapia hormonem wzrostu (GH) jest zatwierdzona przez FDA w leczeniu zespołu Pradera-Willi (PWS) i znacząco poprawiła wyniki leczenia: GH poprawia wzrost liniowy, skład ciała (zmniejszając masę tłuszczową i zwiększając masę beztłuszczową), wydolność fizyczną, gęstość kości oraz, prawdopodobnie, funkcje poznawcze. Wczesne rozpoczęcie terapii GH — najlepiej przed ukończeniem 2. roku życia, obecnie coraz częściej już w okresie niemowlęcym, w wieku 3–6 miesięcy — zapewnia maksymalne korzyści. Kluczowym warunkiem wstępnym jest wczesna diagnoza: u niemowlęcia z niewyjaśnioną hipotonią i trudnościami w karmieniu należy pilnie wykonać badanie metylacji w kierunku PWS, aby można było rozpocząć terapię GH w optymalnym okresie. Pitolisant (antagonista receptora histaminowego H3) jest obecnie badany pod kątem hiperfagii charakterystycznej dla PWS.
Zespół Pradera-Willi (PWS) i zespół Angelmana dotyczą tego samego regionu chromosomowego 15q11.2, ale przeciwnych chromosomów rodzicielskich — delecja po stronie ojca powoduje PWS, a delecja po stronie matki powoduje zespół Angelmana. Oba schorzenia wykrywa się za pomocą analizy metylacji.
Każde niemowlę z wiotkością mięśniową o niewyjaśnionej przyczynie powinno zostać przebadane pod kątem zespołu Pradera-Willi (PWS) — analiza metylacji stanowi złoty standard diagnostyczny. Wczesna diagnoza umożliwia rozpoczęcie terapii hormonem wzrostu już w okresie niemowlęcym, co zmienia przebieg choroby.
Rozpoczęcie podawania hormonu wzrostu już w okresie niemowlęcym znacznie poprawia wyniki leczenia — wymaga to jednak wczesnej diagnostyki molekularnej przed wystąpieniem nadmiernego apetytu
Terapia hormonem wzrostu rozpoczęta przed ukończeniem 2. roku życia – a coraz częściej już w pierwszych 3–6 miesiącach życia – zapewnia znacznie lepszy skład ciała, rozwój motoryczny i wyniki poznawcze w porównaniu z terapią rozpoczętą w późniejszym okresie. Naturalny przebieg zespołu Pradera-Willi (PWS) obejmuje niebezpieczne przejście od trudności w karmieniu noworodków do hiperfagii w dzieciństwie; terapia GH w tym okresie poprawia beztłuszczową masę ciała i może częściowo złagodzić nasilenie późniejszej hiperfagii. Bez wczesnej diagnostyki molekularnej okno czasowe na rozpoczęcie terapii GH zostaje przegapione — wielu pacjentów z PWS było w przeszłości diagnozowanych dopiero wtedy, gdy otyłość i cechy behawioralne stały się klinicznie oczywiste w połowie dzieciństwa.
Ryzyko nawrotu zależy wyłącznie od mechanizmu molekularnego — delecja po stronie ojca (< 1%) a wada imprintingu (do 50%)
Delecja 15q11.2 pochodzenia ojcowskiego (70% przypadków zespołu Pradera-Willi) ma prawie zawsze charakter de novo, a ryzyko nawrotu wynosi < 1%. Maternalna UPD (25%) jest również zazwyczaj de novo i charakteryzuje się niskim ryzykiem nawrotu. Jednak defekty centrum imprintingu — w szczególności delecje centrum imprintingu — mogą być dziedziczne i wiązać się z ryzykiem nawrotu sięgającym nawet 50%. Bez molekularnej charakterystyki konkretnego mechanizmu PWS nie można dokładnie przeprowadzić poradnictwa genetycznego w zakresie ryzyka nawrotu. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć delecje; analiza metylacji potwierdza pochodzenie rodzicielskie oraz identyfikuje UPD i defekty imprintingu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Pradera-Williego oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
