Ostra porfiria przerywana — ciężkie epizody bólów brzucha spowodowane wariantami genu HMBS. Potwierdzenie genetyczne pozwala wykluczyć wątpliwości diagnostyczne oraz określić leki i czynniki wywołujące, których należy unikać przez całe życie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu HMBS, które determinują podatność na ostrą porfirię przerywaną — umożliwiając w ten sposób badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa oraz spersonalizowane unikanie czynników wywołujących chorobę.
Ostra porfiria przerywana (AIP)
Ostra porfiria przerywana (AIP) to rzadka, autosomalna dominująca choroba związana z biosyntezą hemu, charakteryzująca się ostrymi atakami neuro-wewnętrznościowymi wywoływanymi przez określone leki, zmiany hormonalne, post, stres lub chorobę. Częstość występowania wynosi około 1 na 75 000, choć dokładna częstość występowania jest niepewna ze względu na niedodiagnozowanie. Ostre ataki charakteryzują się silnym bólem brzucha (często kolkowym), nudnościami, wymiotami, zaparciami, tachykardią, nadciśnieniem oraz objawami neuropsychiatrycznymi, w tym splątaniem, lękiem, depresją i psychozą. Ataki mogą prowadzić do niebezpiecznych powikłań, w tym niewydolności oddechowej spowodowanej zajęciem układu nerwowo-mięśniowego. Penetracja jest niezwykle niska: tylko około 0,5–1% nosicieli wariantów genetycznych HMBS w linii germinalnej doświadcza klinicznych ataków; w znanych rodzinach, w których występowały wcześniej przypadki tej choroby, obserwuje się penetrację na poziomie około 20%. Ataki mają charakter nawracający, a stres, miesiączka, post lub leki mogą wywoływać nawroty przez dziesiątki lat. Wielu nosicieli nigdy nie doświadcza ataku i pozostaje bezobjawowych. Choroba została opisana jako „mały naśladowca”, ponieważ ostry przebieg może przypominać ostry ból brzucha, kryzys psychiatryczny, drgawki lub inne nagłe przypadki medyczne.
Gen HMBS koduje syntazę hydroksymetylo-bilanu (deaminazę porfobilinogenu), trzeci enzym w szlaku biosyntezy hemu. Katalizuje on kondensację czterech cząsteczek porfobilinogenu (PBG) do hydroksymetylo-bilanu (HMB), co stanowi kluczowy etap syntezy hemu. Warianty HMBS powodujące utratę funkcji powodują zmniejszenie aktywności enzymu, co pozwala na gromadzenie się neurotoksycznych związków pośrednich szlaku (kwasu δ-aminolewulinowego, ALA, i porfobilinogenu, PBG). Podwyższone stężenie ALA i PBG w moczu jest diagnostyczne dla ostrej porfirii. Zidentyfikowano ponad 400 wariantów HMBS, w tym mutacje nonsensowne, missensowe i w miejscach splicingu, powodujące różny stopień niedoboru enzymu. U bezobjawowych nosicieli (stanowiących większość) poziomy enzymu są wystarczające, aby zapobiec atakowi, chyba że zostanie on wywołany przez czynniki zwiększające zapotrzebowanie na hem (np. leki indukujące enzymy cytochromu P450, prowadzące do zwiększonego zapotrzebowania na kofaktor hemowy).
Wykrycie patogennej mutacji genu HMBS ma istotne konsekwencje dla stylu życia i bezpieczeństwa stosowania leków. Osoby, u których potwierdzono obecność genów odpowiedzialnych za AIP, muszą unikać leków „porfirynogennych”, w tym barbituranów (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamidów, doustnych środków antykoncepcyjnych (choć niektóre preparaty hormonalne mogą być bezpieczniejsze), NLPZ i wielu innych; wyczerpujące wykazy leków są dostępne na stronach porphyria.org i debrisoquine.org. Nosiciele muszą utrzymywać odpowiednie spożycie kalorii (post jest czynnikiem wywołującym), radzić sobie ze stresem i zdobywać wiedzę na temat rozpoznawania ataków. Ostre ataki leczy się dożylną dekstrozą lub dożylną heminą (hematyną), przy czym ta ostatnia jest bardzo skuteczna w hamowaniu syntezy ALA i zatrzymywaniu ataków. Givosiran (Givlaari), lek oparty na interferencji RNA skierowany przeciwko ALAS1 (enzymowi ograniczającemu szybkość syntezy hemu), został zatwierdzony w 2019 r. i w badaniach III fazy zmniejsza roczną częstotliwość ataków z 12,5 do 3,2 ataków rocznie — co stanowi znaczący postęp terapeutyczny. W przypadku kobiet zarządzanie hormonalne w czasie ciąży i menopauzy wymaga starannego planowania.
Rozpoznanie porfirii stanowi wyzwanie, ponieważ ostre napady występują rzadko i są nieprzewidywalne. Większość nosicieli genu HMBS nie wykazuje żadnych objawów i nigdy nie zostaje zdiagnozowana.
Większość nosicieli wariantów HMBS pozostaje bezobjawowa i niezdiagnozowana
Tylko u około 0,5–1% nosicieli genetycznych wariantów genu HMBS dochodzi do objawowych ataków; w rodzinach, w których odnotowano przypadki tej choroby, obserwuje się penetrancję na poziomie około 20%. Wiele paneli diagnostycznych dotyczących porfirii skupia się na najczęstszych wariantach i może pomijać rzadkie mutacje genu HMBS. Diagnozę zazwyczaj stawia się poprzez pomiar stężenia PBG i ALA w moczu podczas lub bezpośrednio po ostrym ataku (poziomy te normalizują się między atakami, co utrudnia diagnozę retrospektywną). Badanie nosicielstwa jest przydatne w przypadku członków rodziny przed wystąpieniem objawów, ale nie jest rutynowe. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć wszystkie warianty HMBS, umożliwiając kompleksowe badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa w rodzinach ze znanym AIP lub u osób z niewyjaśnionymi ostrymi atakami neuro-trzewnymi.
Genotyp HMBS pozwala przez całe życie unikać czynników wywołujących ataki i zapobiegać ich wystąpieniu
Osoby z potwierdzonym nosicielstwem AIP muszą trwale unikać leków wywołujących porfirynę (barbiturany, sulfonamidy, NLPZ i wiele innych), dbać o odpowiednie spożycie kalorii, radzić sobie ze stresem oraz przejść szkolenie w zakresie rozpoznawania ataków. Diagnoza genetyczna umożliwia przeprowadzenie badań przesiewowych wśród krewnych pierwszego stopnia, co pozwala zidentyfikować nosicieli, którym można udzielić porad dotyczących czynników wywołujących ataki oraz unikania leków, zanim dojdzie do ataku. Udokumentowany w dokumentacji medycznej i przekazany pacjentowi genotyp HMBS zapobiega zagrażającym życiu reakcjom na leki i stanowi podstawę spersonalizowanych strategii zapobiegania atakom. Givosiran (Givlaari), zatwierdzony do stosowania w AIP, zmniejsza roczną częstotliwość ataków z 12,5 do 3,2 ataków rocznie i daje nową nadzieję osobom cierpiącym na częste ataki. Wczesna identyfikacja poprzez badania genetyczne umożliwia zapobieganie, a nie tylko zarządzanie kryzysowe.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się ostrą porfirią przerywaną (AIP) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
