Fenyloketonuria — podwyższony poziom fenyloalaniny od urodzenia spowodowany wariantami genu PAH. Konkretna mutacja decyduje o tym, czy wystarczy sama dieta, czy też terapia oparta na BH4 może poszerzyć możliwości leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów PAH, które pozwalają przewidzieć reakcję na BH4 — dzięki czemu lekarz może rozważyć zastosowanie terapii sapropteryną, która może ograniczyć konieczność stosowania restrykcji dietetycznych i poprawić jakość życia.
Fenyloketonuria (PKU)
Fenyloketonuria (PKU) to autosomalna recesywna choroba metabolizmu fenyloalaniny spowodowana mutacjami genu PAH, który koduje hydroksylazę fenyloalaniny – enzym przekształcający fenyloalaninę w tyrozynę. Warianty genu PAH powodujące utratę funkcji zakłócają tę kluczową przemianę aminokwasową, co prowadzi do nagromadzenia fenyloalaniny do poziomów toksycznych oraz niedoboru tyrozyny. Nieleczona PKU powoduje poważne upośledzenie umysłowe, problemy behawioralne, regresję neurologiczną, egzemę, jasną pigmentację skóry oraz charakterystyczny zapach ciała przypominający stęchliznę lub myszy. Jednak wczesne leczenie polegające na stosowaniu przez całe życie diety o ograniczonej zawartości fenyloalaniny zapobiega wszystkim objawom — osoby leczone rozwijają normalną inteligencję i mają normalną długość życia.
PKU dotyka około 1 na 10 000 do 1 na 15 000 osób w populacjach europejskich, przy czym częstość występowania jest wyższa w niektórych populacjach azjatyckich i bliskowschodnich. Skatalogowano ponad 1100 wariantów genu PAH, co wskazuje na dużą heterogenność genetyczną. Od lat 60. XX wieku PKU jest wykrywana w ramach powszechnych badań przesiewowych noworodków we wszystkich 50 stanach USA — jest to jeden z najwcześniejszych sukcesów w dziedzinie profilaktyki chorób genetycznych. Co istotne, około 25–50% pacjentów z PKU jest nosicielami wariantów PAH, które zapewniają reaktywność na BH4 (tetrahydrobiopterynę) — osoby te mogą reagować na sapropterynę (Kuvan), syntetyczny kofaktor BH4, który wzmacnia resztkową aktywność enzymu PAH i może pozwolić na znacznie mniej restrykcyjną dietę. Korelacja genotyp-fenotyp jest silna: określone klasy wariantów (szczególnie mutacje missense zachowujące aktywność resztkową) reagują na BH4, podczas gdy warianty zerowe i mutacje przesunięcia ramki odczytu nie reagują.
Rozpoznanie wariantu PAH wykrytego przy urodzeniu w ramach badań przesiewowych noworodków wymaga natychmiastowej interwencji dietetycznej polegającej na ograniczeniu spożycia fenyloalaniny — zapobiega to całkowicie niepełnosprawności intelektualnej i objawom neurologicznym. Korelacja genotyp-fenotyp bezpośrednio wpływa na sposób postępowania: warianty reagujące na BH4 mogą kwalifikować pacjentów do terapii sapropteryną, co potencjalnie pozwala na stosowanie mniej restrykcyjnych diet i poprawę jakości życia w porównaniu z koniecznością ścisłego, trwającego całe życie ograniczenia fenyloalaniny. Wczesne leczenie ma kluczowe znaczenie — nawet krótkie okresy podwyższonego stężenia fenyloalaniny w okresie noworodkowym mogą powodować trwałe uszkodzenia funkcji poznawczych. Diagnoza genetyczna umożliwia badania przesiewowe członków rodziny pod kątem nosicielstwa oraz poradnictwo przedkoncepcyjne dla osób dotkniętych chorobą planujących ciążę (PKU u matki wymaga ścisłej kontroli diety w czasie ciąży, aby zapobiec uszkodzeniom płodu).
Około 25–50% pacjentów z fenyloketonurią (PKU) jest nosicielami wariantów genów PAH wrażliwych na BH4, które reagują na leczenie sapropteryną, co potencjalnie pozwala na stosowanie mniej restrykcyjnej diety i poprawę jakości życia.
Badanie wariantów PAH ma istotne znaczenie dla przewidywania reakcji na BH4 oraz tolerancji pokarmowej. Istnieje ponad 1100 wariantów wykazujących silną korelację między genotypem a fenotypem. Badanie genomowe stanowi uzupełnienie badań przesiewowych noworodków, ale ich nie zastępuje.
Genotyp PAH pozwala przewidzieć reakcję na BH4 oraz elastyczność diety
Chociaż fenyloketonurię (PKU) wykrywa się w ramach badań przesiewowych noworodków (stanowiącego standard postępowania w zakresie wczesnego wykrywania), badania genetyczne odgrywają kluczową rolę w przewidywaniu reakcji na BH4 oraz tolerancji diety. Około 25–50% pacjentów z PKU jest nosicielami wariantów PAH, które reagują na sapropterynę (Kuvan) – kofaktor BH4 wzmacniający resztkową aktywność PAH. Określone klasy wariantów — w szczególności mutacje missense zachowujące resztkową aktywność enzymatyczną — pozwalają przewidzieć reakcję na BH4, podczas gdy warianty zerowe i mutacje przesunięcia ramki odczytu nie dają takich możliwości. Skatalogowano ponad 1100 wariantów PAH o silnej korelacji genotypowo-fenotypowej. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uchwycić wszystkie warianty PAH i umożliwia dokładne przewidywanie reakcji na sapropterynę, potwierdzane za pomocą klinicznych testów obciążeniowych BH4.
Określenie wrażliwości na BH4 może zwiększyć elastyczność diety i poprawić jakość życia
Rozpoznanie wariantu PAH w połączeniu z badaniem wrażliwości na BH4 może znacznie poprawić jakość życia pacjentów z fenyloketonurią. Trwające całe życie rygorystyczne ograniczenie spożycia fenyloalaniny stanowi wyzwanie i wpływa na odżywianie, integrację społeczną oraz samopoczucie psychiczne. Pacjenci reagujący na BH4 mogą kwalifikować się do terapii sapropteryną, która może częściowo unormować metabolizm fenyloalaniny i pozwolić na mniej restrykcyjną dietę. Umożliwia to większy wybór pokarmów, poprawę stanu odżywienia i lepszą jakość życia przy zachowaniu bezpiecznego poziomu fenyloalaniny. Nawet niewielkie złagodzenie restrykcji dietetycznych może przynieść znaczące korzyści psychospołeczne. Badania genetyczne pozwalają określić, którzy pacjenci mogą odnieść korzyści z takiego podejścia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się fenyloketonurią (PKU) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
