Przejdź do treści
Halloween: zaoszczędź 10% na sekwencjonowanie 30X w tym roku

Raport dotyczący schorzenia · Metaboliczne

Fenyloketonuria (PKU)

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty genu PAH, które pozwalają przewidzieć odpowiedź na BH4, dzięki czemu lekarz może rozważyć leczenie sapropterynom, które może zmniejszyć ograniczenia dietetyczne i poprawić jakość życia.

Updated 16 października 2026

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamów z pakietem Premium

O tym condition

Dziedziczna choroba metaboliczna wywołana wariantami w genie PAH, w której organizm nie jest w stanie rozłożyć aminokwasu fenyloalaniny. Bez specjalnej diety od okresu niemowlęcego fenyloalanina gromadzi się i uszkadza mózg.

Fenyloketonuria (PKU) to autosomalnie recesywna choroba metabolizmu fenyloalaniny, spowodowana mutacjami w genie PAH, który koduje hydroksylazę fenyloalaninową, enzym przekształcający fenyloalaninę w tyrozynę. Warianty PAH o utracie funkcji upośledzają tę kluczową przemianę aminokwasów, prowadząc do gromadzenia się fenyloalaniny do poziomów toksycznych oraz do niedoboru tyrozyny. Nieleczona PKU powoduje ciężką niepełnosprawność intelektualną, zaburzenia zachowania, regresję neurologiczną, egzemę, jasne zabarwienie skóry oraz charakterystyczny stęchły lub mysi zapach ciała. Wczesne leczenie dietą ograniczoną w fenyloalaninę, stosowaną przez całe życie, zapobiega jednak wszystkim tym objawom; osoby leczone rozwijają się prawidłowo intelektualnie i mają normalną długość życia.

PKU dotyczy około 1 na 10 000 do 1 na 15 000 osób w populacjach europejskich, z wyższą częstością w niektórych populacjach azjatyckich i bliskowschodnich. Scatalogowano ponad 1100 wariantów PAH, co wskazuje na dużą heterogenność genetyczną. PKU jest wykrywana w ramach powszechnych badań przesiewowych noworodków we wszystkich 50 stanach USA od lat 60. XX wieku (1960), co stanowi jeden z najwcześniejszych sukcesów w zapobieganiu chorobom genetycznym. Co istotne, około 25–50% pacjentów z PKU ma warianty PAH warunkujące wrażliwość na BH4 (tetrahydrobiopterynę); osoby te mogą odpowiadać na sapropterynę (Kuvan), syntetyczny kofaktor BH4, który zwiększa resztkową aktywność enzymu PAH i może umożliwić znacznie mniej restrykcyjną dietę. Korelacja genotypowo-fenotypowa jest silna: określone klasy wariantów (zwłaszcza mutacje missense zachowujące resztkową aktywność) reagują na BH4, podczas gdy warianty null i mutacje przesunięcia ramki odczytu nie reagują.

Wariant PAH wykryty po urodzeniu w ramach badań przesiewowych noworodków wymaga natychmiastowego wprowadzenia diety ograniczającej fenyloalaninę; zapobiega to całkowicie niepełnosprawności intelektualnej i objawom neurologicznym. Korelacja genotypowo-fenotypowa bezpośrednio wpływa na postępowanie: warianty odpowiadające na BH4 mogą kwalifikować pacjentów do terapii sapropteryną, potencjalnie umożliwiając mniej restrykcyjną dietę i lepszą jakość życia w porównaniu z dożywotnią, ścisłą restrykcją fenyloalaniny. Wczesne leczenie ma najwyższe znaczenie; nawet krótkotrwały podwyższony poziom fenyloalaniny w okresie noworodkowym może powodować trwałe uszkodzenie poznawcze. Diagnoza genetyczna umożliwia badania nosicielstwa u członków rodziny oraz poradnictwo prekoncepcyjne dla osób chorych planujących ciążę (PKU u matki wymaga ścisłej kontroli diety w czasie ciąży, aby zapobiec uszkodzeniu płodu).

Około 25–50% pacjentów z PKU ma warianty PAH odpowiadające na BH4, które reagują na terapię sapropteryną, co potencjalnie umożliwia mniej restrykcyjną dietę i lepszą jakość życia.

Analizowana choroba

Fenyloketonuria

Autosomalne recesywne

Zaburzenie metabolizmu fenyloalaniny wynikające z niedoboru hydroksylazy fenyloalaninowej, prowadzące do niepełnosprawności intelektualnej, jeśli nie zostanie leczone.

Co zmienia diagnoza

Dieta ograniczona w fenyloalaninę, terapia sapropterynem (BH4) w przypadku wariantów reagujących na BH4, preparaty medyczne, badanie przesiewowe noworodków

Przeanalizowane geny

Znana również jako

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Dlaczego sekwencjonowanie całego genomu

Badanie wariantów PAH jest ważne dla przewidywania reakcji na BH4 i tolerancji diety. Istnieje ponad 1100 wariantów, a korelacja genotyp–fenotyp jest silna. WGS uzupełnia, lecz nie zastępuje badania przesiewowego noworodków.

Genotyp PAH przewiduje reakcję na BH4 i elastyczność diety

Chociaż PKU wykrywa się w badaniach przesiewowych noworodków (standard wczesnej diagnostyki), badania genetyczne odgrywają kluczową rolę w przewidywaniu wrażliwości na BH4 i tolerancji diety. Około 25–50% pacjentów z PKU ma warianty PAH, które reagują na sapropterynę (Kuvan), kofaktor BH4 zwiększający resztkową aktywność PAH. Określone klasy wariantów, zwłaszcza mutacje missensowne zachowujące resztkową aktywność enzymatyczną, wskazują na reakcję na BH4, podczas gdy warianty typu null i mutacje przesunięcia ramki odczytu nie. Opisano ponad 1100 wariantów PAH, a korelacja genotyp–fenotyp jest silna. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa wszystkie warianty PAH i umożliwia dokładne przewidywanie odpowiedzi na sapropterynę, potwierdzane klinicznymi testami obciążenia BH4.

Ustalenie reakcji na BH4 może zwiększyć elastyczność diety i jakość życia

Rozpoznanie wariantu PAH połączone z badaniem reakcji na BH4 może znacznie poprawić jakość życia pacjentów z PKU. Dożywotnie, ścisłe ograniczanie fenyloalaniny jest trudne i wpływa na odżywianie, funkcjonowanie społeczne oraz samopoczucie psychiczne. Pacjenci reagujący na BH4 mogą kwalifikować się do terapii sapropterynem, która może częściowo normalizować metabolizm fenyloalaniny i pozwolić na mniej restrykcyjną dietę. Umożliwia to większy wybór produktów, lepszy stan odżywienia i lepszą jakość życia, przy zachowaniu bezpiecznego poziomu fenyloalaniny. Nawet umiarkowane zmniejszenie ograniczeń dietetycznych może przynieść znaczące korzyści psychospołeczne. Badanie genetyczne pozwala określić, którzy pacjenci mogą skorzystać z tego podejścia.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Zamów z pakietem Premium

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni