Ryzyko choroby Parkinsona — warianty genów LRRK2, GBA i innych genów wpływają na podatność na chorobę oraz reakcję na leczenie. Identyfikacja genetyczna otwiera dostęp do terapii celowanych i badań klinicznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować monogeniczne warianty genetyczne związane z chorobą Parkinsona oraz poligeniczne czynniki ryzyka, umożliwiając Ci udział w badaniach klinicznych z zakresu medycyny precyzyjnej oraz dostęp do terapii celowanych, które jeszcze pokolenie temu nie istniały.
Ryzyko wystąpienia choroby Parkinsona
Choroba Parkinsona jest drugą najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną, dotykającą 1–2% populacji w wieku powyżej 65 lat i około 4% osób powyżej 85 roku życia. Charakteryzuje się postępującymi objawami motorycznymi (drżenie, sztywność, spowolnienie ruchowe), zaburzeniami funkcji poznawczych oraz objawami psychiatrycznymi. Około 5–10% przypadków choroby Parkinsona ma wyraźnie monogeniczne podłoże — jest spowodowanych przez warianty patogeniczne w pojedynczych genach o wysokiej penetracji. Warianty LRRK2 powodujące wzmocnienie funkcji, najczęściej G2019S, powodują najczęstszą postać monogeniczną o penetracji związanej z wiekiem (~30% w wieku 80 lat). Warianty SNCA (mutacje punktowe i powielenia genów) powodują rzadką, agresywną postać choroby o wczesnym początku. Warianty GBA są ogólnie najczęstszym genetycznym czynnikiem ryzyka, występującym u 5–20% pacjentów z PD w zależności od pochodzenia etnicznego (19,6% w populacjach Żydów aszkenazyjskich w porównaniu z ~5% w populacji ogólnej).
Około 25% ogólnego ryzyka wystąpienia choroby Parkinsona przypisuje się zmienności genetycznej, choć większość przypadków ma charakter sporadyczny i wynika ze złożonego oddziaływania wielu genów. Obraz genetyczny jest niejednorodny – zidentyfikowano ponad 90 loci z badań GWAS, które przyczyniają się do podatności na chorobę. Trzy główne geny — LRRK2, SNCA i GBA — zbiegają się na osi α-synukleina-lizosomalnej. LRRK2 reguluje autofagię i sygnalizację immunologiczną; SNCA koduje α-synukleinę (główny składnik ciał Lewy'ego); utrata funkcji GBA upośledza lizosomalny rozkład α-synukleiny.
Zrozumienie statusu genetycznego w chorobie Parkinsona ma przełomowe znaczenie kliniczne: wyniki wskazujące na zaburzenia monogenowe, takie jak warianty genu LRRK2, kwalifikują pacjentów do udziału w badaniach klinicznych nad inhibitorami kinazy LRRK2 modyfikującymi przebieg choroby (DNL201, BIIB122) — należącymi do najbardziej obiecujących osiągnięć medycyny precyzyjnej w dziedzinie neurodegeneracji. Wyniki wskazujące na warianty genu GBA umożliwiają kwalifikację do badań klinicznych nad terapią redukującą substrat. W przypadku wszystkich wyników badań genetycznych możliwe staje się przeprowadzanie badań kaskadowych członków rodziny, udział w długoterminowych badaniach biomarkerów oraz badania przesiewowe przed wystąpieniem objawów. Genetyka choroby Parkinsona szybko przechodzi od zainteresowania akademickiego do praktycznego zastosowania klinicznego z realnymi opcjami leczenia.
Standardowe panele genetyczne dotyczące choroby Parkinsona obejmują jedynie ograniczoną liczbę genów. Ponad 25% genetycznego ryzyka zachorowania na chorobę Parkinsona wynika z loci, których panele te nie uwzględniają.
Badania skupiające się wyłącznie na genie LRRK2 nie uwzględniają wariantów genu GBA ani ryzyka poligenicznego
Badania skupiające się na genie LRRK2, powszechnie oferowane w przypadku choroby Parkinsona, nie uwzględniają wariantów genu GBA, zmian w dawce genów SNCA, genów odpowiedzialnych za recesywną postać choroby Parkinsona (PARK2, PINK1, DJ-1) oraz szerszego obrazu ryzyka poligenicznego. Badania genu GBA komplikuje obecność wysoce homologicznego pseudogenu (GBAP1), który może powodować nieprawidłowe dopasowanie sekwencji i fałszywe wyniki. Duplikacja i potrojenie genu SNCA wymagają oddzielnej analizy liczby kopii, która nie zawsze jest uwzględniona w panelach. Panele nie są w stanie uchwycić około 90 loci GWAS, które łącznie przyczyniają się do poligenicznego ryzyka choroby Parkinsona. Sekwencjonowanie całego genomu o odpowiedniej głębokości i rozdzielczości bioinformatycznej pozwala uchwycić wszystkie monogeniczne geny PD, GBA z rozróżnieniem pseudogenu, dawkę SNCA oraz loci ryzyka w całym genomie, umożliwiając kompleksową ocenę ryzyka.
Odkrycia genetyczne otwierają obecnie drogę do badań klinicznych nad lekami modyfikującymi przebieg choroby oraz terapii precyzyjnych
Wariant LRRK2 powodujący wzmocnienie funkcji kwalifikuje pacjenta do udziału w badaniach klinicznych nad inhibitorami kinazy ukierunkowanymi na LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) — potencjalnie modyfikującymi przebieg choroby metodami, które stanowią prawdziwą zmianę paradygmatu w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych. Wyniki wskazujące na utratę funkcji GBA umożliwiają zakwalifikowanie się do badań nad terapią redukcji substratu oraz badań nad venglustatem, przy agresywnym leczeniu wszelkich objawów choroby Gauchera i świadomości szybszego postępu zaburzeń motorycznych i poznawczych. Warianty SNCA kwalifikują do badań nad specyficznymi dla genu antysensownymi oligonukleotydami, które są w trakcie opracowywania. W przypadku wszystkich wyników genetycznych udział w długoterminowych badaniach biomarkerów (PPMI) umożliwia śledzenie progresji choroby przed wystąpieniem objawów oraz gotowość do udziału w badaniach klinicznych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się ryzykiem wystąpienia choroby Parkinsona oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
