Dziedziczny rak piersi związany z genem PALB2 — gen o wysokiej penetracji, który dopiero niedawno został przeklasyfikowany, co oznacza, że tysiące pacjentek otrzymało wyniki negatywne pod względem BRCA, zanim gen PALB2 został włączony do standardowych paneli.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę genów PALB2, BRCA1, BRCA2 oraz wszystkich genów związanych z nowotworami dziedzicznymi zalecanych przez ACMG — dotyczy to również pacjentów, u których wyniki badań na obecność genów BRCA były ujemne na długo przed uznaniem genu PALB2 za gen o wysokiej penetracji.
Ryzyko dziedzicznego raka piersi związane z genem PALB2
Gen PALB2 (partner i lokalizator BRCA2) koduje białko pełniące funkcję molekularnego pomostu łączącego BRCA1 z BRCA2 w szlaku odpowiedzi na uszkodzenia DNA oraz w szlaku rekombinacji homologicznej. Bialleliczne warianty patogeniczne genu PALB2 powodują anemię Fanconiego z grupy komplementacyjnej N — zespół charakteryzujący się ciężką niewydolnością szpiku kostnego i predyspozycją do nowotworów. Monoalleliczne (heterozygotyczne) warianty patogeniczne genu PALB2 wiążą się ze znacznie podwyższonym ryzykiem zachorowania na raka piersi. Przełomowe wspólne badanie opublikowane w New England Journal of Medicine (2014) i potwierdzone w kolejnych metaanalizach wykazało, że średnie skumulowane ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu całego życia wynosi około 35% dla wszystkich nosicieli patogenicznych wariantów PALB2, a wzrasta do 58% u nosicieli z rakiem piersi w rodzinie — co pod względem penetracji jest praktycznie równoważne z BRCA2.
W 2014 roku gen PALB2 został oficjalnie przeklasyfikowany jako gen raka piersi o wysokiej penetracji. Ta zmiana ma bezpośrednie konsekwencje kliniczne dla wszystkich pacjentek z ujemnym wynikiem badania BRCA, które zostały przebadane zgodnie z poprzednim paradygmatem, kiedy gen PALB2 klasyfikowano jako gen o umiarkowanej penetracji: pacjentki, które przed 2015 rokiem poddały się badaniom w kierunku dziedzicznego raka piersi, mogą posiadać wynik całkowicie ujemny, który powstał przed uznaniem genu PALB2 za gen o wysokiej penetracji. Warianty patogeniczne PALB2 zwiększają również ryzyko raka jajnika (szacowane ryzyko w ciągu całego życia wynosi około 5–8%, czyli mniej niż w przypadku BRCA1/2) oraz raka trzustki. Mężczyźni będący nosicielami PALB2 mają podwyższone ryzyko raka piersi.
Postępy w postępowaniu klinicznym u nosicieli patogennych wariantów genu PALB2. Aktualne wytyczne NCCN (2024) zalecają nosicielkom genu PALB2 coroczne badania MRI piersi z kontrastem, rozpoczynające się w wieku 30 lat, przy czym należy rozważyć wykonanie mastektomii zmniejszającej ryzyko w oparciu o wywiad rodzinny i szacowane ryzyko w ciągu całego życia. Nosicielkom z silną historią raka piersi w rodzinie i ryzykiem w ciągu całego życia zbliżonym do poziomu odpowiadającego BRCA2 można zaproponować operację zmniejszającą ryzyko w ramach wspólnego podejmowania decyzji. Nosicielki genu PALB2 z rakiem piersi mogą odnieść korzyści z terapii inhibitorami PARP — hipoteza terapeutyczna leżąca u podstaw kilku trwających badań klinicznych, biorąc pod uwagę funkcję genu PALB2 w szlaku rekombinacji homologicznej BRCA1/2.
Pacjenci, u których przed 2015 r. stwierdzono ujemny wynik badania BRCA, mogli nigdy nie zostać przebadani pod kątem genu PALB2. Standardowe panele skupiające się na genach BRCA, do których później dodano gen PALB2, często wykorzystują ograniczone metody sekwencjonowania, które nie wykrywają wariantów strukturalnych.
Wynik ujemny w badaniu BRCA nie oznacza, że wynik badania w kierunku dziedzicznego raka piersi jest ujemny
Rynek komercyjnych badań nad rakiem dziedzicznym powstał w oparciu o geny BRCA1 i BRCA2. Przez wiele lat „badanie BRCA” było de facto standardowym testem na dziedzicznego raka piersi. Zmiana klasyfikacji genu PALB2 na gen o wysokiej penetracji w 2014 roku spowodowała powstanie luki: pacjenci, którzy przed tą datą otrzymali wyniki dotyczące wyłącznie genów BRCA, mają formalnie niekompletną ocenę ryzyka raka dziedzicznego. Ponadto niektóre panele wielogenowe dodały gen PALB2 po fakcie, z ograniczonym zakresem sekwencjonowania, który nie wykrywa dużych delecji ani głębokich wariantów intronowych. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia kompletne sekwencjonowanie genu PALB2 w ramach kompleksowej oceny nowotworów dziedzicznych — obejmującej jednocześnie wszystkie geny BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM oraz geny nowotworowe zalecane przez ACMG.
Wynik badania genetycznego PALB2 pozwala określić kwalifikację do leczenia inhibitorami PARP — jest to informacja umożliwiająca podjęcie bezpośredniej decyzji klinicznej
Olaparib i talazoparib — inhibitory PARP zatwierdzone do stosowania w leczeniu raka piersi z mutacjami genów BRCA1/2 — wykorzystują niedobór rekombinacji homologicznej spowodowany utratą funkcji genów BRCA1/2. Białko PALB2 pełni rolę w tym samym szlaku rekombinacji homologicznej, a najnowsze dane z badań klinicznych sugerują, że pacjentki z rakiem piersi będące nosicielkami mutacji PALB2 mogą reagować na leczenie inhibitorami PARP. Trwające badania, w tym kohorty rozszerzenia badania OlympiAD oraz badanie PATINA, oceniają inhibitory PARP konkretnie u pacjentek z wynikiem dodatnim dla PALB2. Znajomość statusu PALB2 w momencie rozpoznania raka piersi może decydować o kwalifikacji do badania klinicznego i pomóc w wyborze leczenia — decyzja ta wymaga kompletnego wyniku panelu genów nowotworów dziedzicznych, a nie historycznego testu wyłącznie na BRCA.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →You want to know before something forces the question.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedzicznym ryzykiem raka piersi związanym z genem PALB2 oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
