Zespół Noonana — charakterystyczne cechy, niski wzrost i wrodzone wady serca związane z wariantami genów szlaku RAS. Identyfikacja konkretnego genu ma decydujący wpływ na postępowanie kardiologiczne i działania wspomagające wzrost.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant genu odpowiedzialny za RASopatię, co umożliwia prowadzenie monitoringu kardiologicznego i zarządzanie rozwojem dostosowane do danego podtypu genetycznego.
Zespół Noonana
Zespół Noonana to autosomalna dominująca RASopatia, która dotyka około 1 na 1000 do 1 na 2500 osób. Charakteryzuje się charakterystycznymi rysami twarzy (hiperteloryzm, opadanie powiek, mikrognacja, niski wzrost), istotnymi nieprawidłowościami sercowymi, opóźnieniem rozwoju oraz znacznie zwiększoną podatnością na nowotwory. Zwężenie tętnicy płucnej jest najczęstszym objawem sercowym (występuje u około 60% pacjentów z zespołem Noonana), choć kardiomiopatia przerostowa (HCM) występuje u 10–30% pacjentów. Zaburzenie to należy do spektrum genetycznie powiązanych RASopatii, które obejmują zespół Costello, zespół kardiotwarzowo-skórny oraz neurofibromatozę typu 1 — wszystkie powiązane z zaburzeniami sygnalizacji RAS/MAPK.
Zidentyfikowano co najmniej 16 genów odpowiedzialnych za RASopatię; gen PTPN11 (fosfataza białkowa tyrozynowa typu 11 bez receptora) odpowiada za około 50% przypadków zespołu Noonana. Gen RAF1 (kinaza kinazy MAP) odpowiada za około 10% przypadków i wiąże się z kardiomiopatią przerostową (HCM) u około 75% rodzin z dodatnim wynikiem badania genetycznego pod kątem RAF1 — co sprawia, że jest on znacznie lepszym predyktorem zajęcia serca niż zwężenie tętnicy płucnej. SOS1 odpowiada za około 10% przypadków i wiąże się ze zwiększoną ilością piegów wokół ust oraz cechami ektodermalnymi. Około 25% klinicznie zdiagnozowanych pacjentów z zespołem Noonana pozostaje genetycznie nierozpoznanych, co wskazuje na znaczną heterogenność genetyczną i ciągłe odkrywanie nowych genów.
Korelacja genotypowo-fenotypowa ma bezpośrednie znaczenie dla monitorowania kardiologicznego i poradnictwa rodzinnego. Rodziny z mutacją w genie PTPN11 powinny liczyć się z zwężeniem tętnicy płucnej jako głównym objawem sercowym; rodziny z mutacją w genie RAF1 powinny przygotować się na intensywne monitorowanie i leczenie kardiomiopatii przerostowej (HCM). Rodziny z wynikiem dodatnim dla genu SOS1 zazwyczaj wykazują korzystniejszy przebieg choroby, a w niektórych rodach penetrancja jest zmniejszona. Standardem jest wczesne wsparcie rozwojowe, okresowe badania echokardiograficzne serca oraz skoordynowane zarządzanie wzrostem. Kaskadowe badania genetyczne pozwalają zidentyfikować krewnych pierwszego stopnia; około 50% z nich jest nosicielami wariantu rodzinnego. W miarę postępów badań nad inhibitorami MEK pacjenci z genetycznie potwierdzoną RASopatią mogą kwalifikować się do eksperymentalnych terapii, które zatrzymują postęp choroby.
Genotyp zespołu Noonana pozwala z dużą dokładnością przewidzieć fenotyp kardiologiczny — gen PTPN11 pozwala przewidzieć zwężenie tętnicy płucnej, gen RAF1 pozwala przewidzieć kardiomiopatię przerostową, a gen SOS1 pozwala przewidzieć łagodniejszy przebieg choroby i lepsze rokowania.
Standardowe testy panelowe Noonan pozwalają wykryć główne geny, ale nie obejmują 25% pacjentów. Zróżnicowanie genetyczne jest duże, a wciąż odkrywane są nowe geny.
Gen RASopathy odpowiedzialny za zespół Noonana może nie znajdować się w Twoim panelu
Standardowe panele do badania zespołu Noonana zazwyczaj obejmują geny PTPN11, RAF1 i SOS1, co pozwala wykryć najczęstsze mutacje. Zidentyfikowano jednak co najmniej 16 genów związanych z RASopatią, a około 25% pacjentów z klinicznie rozpoznanym zespołem Noonana nie otrzymuje diagnozy molekularnej pomimo przeprowadzenia kompleksowych badań. Heterogenność genetyczna jest znaczna i nieustannie się zmienia. Wciąż odkrywane są nowe geny, co sprawia, że panele szybko stają się nieaktualne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie wykryć wszystkie znane geny związane z RASopatią i zapewnia pełną analizę sekwencji, poprawiając skuteczność diagnostyczną w przypadkach, których pochodzenie genetyczne nie zostało wyjaśnione.
Znajomość genu odpowiedzialnego za RASopatię pozwala przewidzieć przebieg chorób serca i tempo wzrostu
W zespole Noonana istnieje istotna korelacja między genotypem a fenotypem. Wariant genu PTPN11 wskazuje na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zwężenia tętnicy płucnej — co pozwala na ukierunkowaną obserwację echokardiograficzną oraz, w razie potrzeby, wczesną interwencję chirurgiczną. Wariant genu RAF1 wskazuje na znacznie podwyższone ryzyko kardiomiopatii przerostowej (u 75% pacjentów z dodatnim wynikiem dla genu RAF1) — osoby te wymagają intensywnej obserwacji kardiologicznej oraz stosowania agresywnych protokołów postępowania w przypadku kardiomiopatii przerostowej. Warianty genu SOS1 wskazują na łagodniejszy przebieg choroby i lepsze wyniki w zakresie rozwoju neurologicznego. Zrozumienie podtypu genetycznego pozwala określić intensywność monitorowania, zaplanować leczenie oraz przeprowadzić badania przesiewowe w rodzinie.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Noonana oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
