Choroba Niemanna-Picka — grupa chorób spichrzeniowych lizosomalnych, w której postać typu C u dorosłych przez średnio 7 lat przed postawieniem diagnozy genetycznej przebiega pod postacią zaburzeń psychicznych, postępującej ataksji lub demencji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów SMPD1 (typy A i B) oraz NPC1/NPC2 (typ C) — umożliwiając identyfikację wariantów genów NPC1/NPC2, które można leczyć, u osób dorosłych z objawami porażenia ruchów gałek ocznych w kierunku pionowym, ataksji móżdżkowej lub wczesnego pogorszenia funkcji poznawczych.
Choroba Niemanna-Picka
Choroba Niemanna-Picka (NPD) obejmuje genetycznie i klinicznie odrębne zaburzenia spichrzania lizosomalnego. Typy A i B są spowodowane przez warianty patogeniczne w genie SMPD1 (fosfodiesteraza sfingomieliny 1) na chromosomie 11p15.4, kodującym kwaśną sfingomielinazę; ich niedobór powoduje gromadzenie się sfingomieliny w makrofagach wątroby, śledziony, płuc i mózgu. Typ A to ciężka, neurodegeneracyjna choroba niemowlęca, prowadząca do śmierci przed ukończeniem 3. roku życia; typ B to łagodniejsza postać, charakteryzująca się przede wszystkim zajęciem narządów wewnętrznych i zmiennymi objawami neurologicznymi, z przeżyciem do wieku dorosłego. Choroba Niemanna-Picka typu C jest spowodowana wariantami genów NPC1 (95%) lub NPC2 (5%) na różnych chromosomach — geny te kodują białka pośredniczące w wewnątrzkomórkowym transporcie cholesterolu — i różni się pod względem patofizjologicznym i klinicznym od typów A i B.
Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest prawdopodobnie najtrudniejszą do zdiagnozowania chorobą spichrzania lizosomalnego. W postaciach o początku w okresie dojrzewania i w wieku dorosłym — które stanowią około 50% wszystkich przypadków NPC — obraz kliniczny przypomina typowe schorzenia neurologiczne i psychiatryczne: pionowe porażenie wzroku nadjądrowe (VSGP — objaw niemal patognomoniczny dla NPC, ale często nierozpoznawany), ataksję móżdżkową, dystonię, dyzartrię, dysfagię, pogorszenie funkcji poznawczych oraz objawy psychiatryczne, w tym psychozę, depresję i lęk. Średni czas od wystąpienia objawów do rozpoznania NPC w przypadkach z początkiem w okresie młodzieńczym/dorosłym wynosi około 4–7 lat, podczas których pacjenci mogą być błędnie diagnozowani jako cierpiący na stwardnienie rozsiane, ataksję spinocerebelarną, zaburzenia afektywne dwubiegunowe lub schizofrenię.
Miglustat (Zavesca), lek stosowany w terapii redukcji substratu, został zatwierdzony w Europie do stosowania w celu stabilizacji stanu neurologicznego u pacjentów z NPC — spowalnia tempo postępu objawów neurologicznych i jest najskuteczniejszy, gdy leczenie rozpocznie się we wczesnym stadium choroby. Arimoklomol, lek wzmacniający działanie białek szoku cieplnego, znajduje się w końcowej fazie badań klinicznych dotyczących NPC. Te terapie modyfikujące przebieg choroby sprawiają, że diagnostyka molekularna NPC ma bezpośrednie znaczenie terapeutyczne — potwierdzony wariant patogeniczny NPC1 lub NPC2 kwalifikuje pacjenta do leczenia miglustatem oraz do udziału w badaniach klinicznych nad arimoklomolem. W typach A/B olipudaza alfa (Xenpozyme), terapia enzymatyczna, została zatwierdzona w 2022 r. w leczeniu nie-neurologicznych objawów niedoboru kwaśnej sfingomielinazy.
NPC o bardzo późnym początku (wiek >40 lat) może objawiać się jako atypowa demencja lub zespół przypominający otępienie czołowo-skroniowe. Należy rozważyć rozpoznanie NPC u każdej osoby dorosłej poniżej 60. roku życia z porażeniem wzroku w pionie, niewyjaśnioną ataksją móżdżkową lub wczesnym pogorszeniem funkcji poznawczych, któremu towarzyszy powiększenie śledziony.
SMPD1 oraz NPC1/NPC2 to odrębne geny, których badanie wymaga zastosowania różnych metod. Badania przesiewowe w kierunku NPC opierają się na biomarkerach oksysteroli w osoczu, ale nie są one specyficzne — potwierdzenie molekularne wymaga pełnego sekwencjonowania genów NPC1 i NPC2. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę wszystkich genów związanych z chorobą Niemanna-Picka.
Porażenie pionowego ruchu gałki ocznej u młodej osoby dorosłej jest praktycznie objawem charakterystycznym dla NPC — jednak potwierdzenie NPC wymaga badań molekularnych
Pionowe porażenie spojrzenia nadjądrowe — ograniczony lub całkowity brak dobrowolnych ruchów pionowych gałek ocznych — jest najbardziej charakterystycznym objawem klinicznym NPC i rzadko występuje w innych schorzeniach. W połączeniu z ataksją móżdżkową, pogorszeniem funkcji poznawczych oraz historią przedłużającej się żółtaczki noworodkowej lub powiększenia śledziony w dzieciństwie powinno skłonić do natychmiastowej oceny pod kątem NPC. Pomiar poziomu oksysteroli w osoczu (24S-hydroksycholesterol, 25-hydroksycholesterol, 7-ketocholesterol) stanowi czuły biomarker przesiewowy, ale nie jest specyficzny. Potwierdzająca diagnoza molekularna wymaga pełnego sekwencjonowania genów NPC1 (42 eksony) i NPC2, które nie mają hotspotów i wymagają analizy całego genu. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia to jednocześnie.
Leczenie miglustatem wymaga potwierdzonej diagnozy molekularnej — i powinno rozpocząć się jak najwcześniej w przebiegu neurologicznej postaci raka nosogardzieli
Działanie miglustatu w przypadku NPC polega na spowolnieniu postępu choroby — nie cofa ono już powstałych uszkodzeń neurologicznych. Dane z badań klinicznych i rejestrów konsekwentnie wskazują, że wcześniejsze rozpoczęcie terapii miglustatem w przebiegu choroby neurologicznej wiąże się z lepszym zachowaniem funkcji neurologicznych. Każdy rok opóźnienia w rozpoznaniu NPC u dorosłych to rok kumulacji uszkodzeń neurologicznych przed rozpoczęciem leczenia. Potwierdzenie diagnozy molekularnej NPC1 lub NPC2 jest warunkiem koniecznym do rozpoczęcia terapii miglustatem — sama diagnoza oparta na objawach nie wystarcza do zatwierdzenia leku w większości jurysdykcji. Sekwencjonowanie całego genomu skraca czas potrzebny do potwierdzenia molekularnego.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Niemanna-Picka oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
