Dystrofia miotoniczna — najczęstsza postać dystrofii mięśniowej u dorosłych, spowodowana niestabilnymi powtórzeniami sekwencji DNA, które powiększają się z każdym pokoleniem i prowadzą do zaburzeń wieloukładowych, obejmujących mięśnie, serce, mózg oraz układ hormonalny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala scharakteryzować ekspansje powtórzeń CTG i CCTG w genach DMPK i CNBP, odróżnić dystrofię miotoniczną typu 1 od typu 2, oszacować rozmiar ekspansji oraz wykryć allele premutacji, które w przyszłych pokoleniach mogą ulec ekspansji.
Dystrofia miotoniczna
Dystrofia miotoniczna (DM) jest najczęstszą postacią dystrofii mięśniowej u dorosłych, dotykającą około 1 na 8 000 osób na całym świecie. Jest to zaburzenie wieloukładowe charakteryzujące się postępującym osłabieniem mięśni i miotonią (opóźnionym rozluźnieniem mięśni), w połączeniu z zajęciem serca (wady przewodzenia, kardiomiopatia), soczewki (zaćma tylna podtorebkowa), mózgu (zmiany poznawcze, senność w ciągu dnia), układu hormonalnego (insulinooporność, hipogonadyzm) oraz mięśni gładkich (zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego). Istnieją dwie odrębne formy genetyczne: DM typu 1 (DM1) i DM typu 2 (DM2), spowodowane różnymi ekspansjami powtórzeń i charakteryzujące się częściowo pokrywającymi się, ale klinicznie rozróżnialnymi fenotypami.
DM typu 1 jest spowodowana ekspansją powtórzeń trójnukleotydowych CTG w niekodującym regionie 3' genu DMPK (kinaza białkowa dystrofii miotonicznej) na chromosomie 19q13.32. Normalne allele mają 5–37 powtórzeń CTG; allele przedmutacyjne mają 38–49 powtórzeń; pełne ekspansje powodujące DM1 wynoszą od 50 do tysięcy powtórzeń. DM1 wykazuje antycipację — ekspansje powtórzeń zazwyczaj rosną z każdym kolejnym pokoleniem, co prowadzi do wcześniejszego wystąpienia i cięższej postaci choroby u potomstwa. Wrodzona postać DM1, prawie zawsze przekazywana przez matkę, powoduje ciężkie hipotonia noworodkowa, niewydolność oddechową i niepełnosprawność intelektualną. DM typu 2 jest spowodowana ekspansją powtórzeń tetranukleotydu CCTG w intronie 1 genu CNBP na chromosomie 3q21.3, przy czym normalne allele mają mniej niż 26 powtórzeń, a osoby dotknięte chorobą mają od 75 do ponad 11 000 powtórzeń.
Zaburzenia sercowe w DM1 są głównym czynnikiem determinującym śmiertelność — postępujący blok przedsionkowo-komorowy i zaburzenia rytmu komorowego powodują nagłą śmierć sercową u 20–30% pacjentów z DM1. Regularne monitorowanie pracy serca (EKG, holter, echokardiogram) oraz wszczepienie rozrusznika serca/ICD stanowią kluczowe elementy postępowania. U prawie wszystkich pacjentów z DM1 rozwija się niewydolność oddechowa, która jest główną przyczyną zgonów. Wentylacja nieinwazyjna (BiPAP/CPAP) wydłuża przeżycie. Oszacowanie wielkości powtórzeń CTG na podstawie wstępnej diagnozy genetycznej pozwala określić rokowanie: krótsze ekspansje (50–150 powtórzeń) korelują z łagodniejszym przebiegiem choroby, która pojawia się w wieku dorosłym; ekspansje powyżej 1000 powtórzeń wiążą się z cięższym przebiegiem lub wrodzoną postacią choroby.
DM1 i DM2 wymagają różnych badań genetycznych — powtórzeń sekwencji CTG w genie DMPK (DM1) w porównaniu z powtórzeniami sekwencji CCTG w genie CNBP (DM2). Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie wykrywać i mierzyć oba typy powtórzeń.
Standardowe badania rozszerzeń powtórzeń wykorzystują metodę Southern blot lub TP-PCR i pozwalają uzyskać przybliżone szacunki wielkości. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować zarówno rozszerzenia DM1, jak i DM2 wraz z ich dokładną charakterystyką — a także wykryć nosicieli premutacji, u których istnieje ryzyko przekazania większego rozszerzenia.
Aby odróżnić cukrzycę typu 1 od cukrzycy typu 2, konieczne jest zbadanie różnych genów — sam fenotyp nie zawsze pozwala na ich rozróżnienie
DM1 i DM2 mają pokrywające się cechy kliniczne — obie postaci powodują miotonię, osłabienie głównie mięśni proksymalnych (w przypadku DM2), zaćmę oraz zajęcie wielu układów. Istnieje jednak kilka istotnych różnic między nimi: DM1 powoduje chorobę wrodzoną (DM2 nie); zaburzenia przewodzenia sercowego są cięższe i mają większą penetrację w przypadku DM1; natomiast w przypadku DM2 osłabienie jest zazwyczaj łagodniejsze i występuje głównie w mięśniach proksymalnych. Oba schorzenia wymagają różnych badań genetycznych ukierunkowanych na różne loci chromosomowe. Pojedyncze zlecenie „badania w kierunku dystrofii miotonicznej” zazwyczaj obejmuje jedynie gen DMPK (DM1). Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę zarówno genu DMPK, jak i CNBP, zapewniając prawidłową diagnozę molekularną niezależnie od występującego podtypu.
Wielkość ponownego rozszerzenia ma wpływ na intensywność monitorowania pracy serca oraz rokowanie
Długość powtórzeń sekwencji CTG w DM1 stanowi niedoskonały, ale istotny czynnik prognostyczny przebiegu choroby. Pacjenci z większymi ekspansjami mają zazwyczaj wcześniejszy początek choroby, cięższe zajęcie wielu układów oraz wyższe ryzyko wystąpienia zaburzeń przewodzenia sercowego wymagających interwencji. Zależność ta determinuje intensywność monitorowania: pacjenci z DM1 i większymi ekspansjami poddawani są częstszej kontroli kardiologicznej i mają niższy próg, przy którym rozważa się wszczepienie rozrusznika serca. Rozmiar powtórzenia pozwala również oszacować ryzyko antycypacji w kontekście planowania rodziny — rodzic z powtórzeniem o długości 200 może przekazać potomstwu powtórzenie o długości 400, a rodzic z powtórzeniem o długości 500 jest narażony na znaczne ryzyko przekazania potomstwu powtórzenia o długości mieszczącej się w zakresie wrodzonym. Szacunki oparte na sekwencjonowaniu całego genomu służą jako punkt odniesienia dla tego rodzaju poradnictwa.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dystrofią miotoniczną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
