Polipowatość związana z genem MUTYH — autosomalny recesywny zespół nowotworowy jelita grubego, który przypomina łagodną postać polipowatości rodzinnej (FAP), ale wymaga, aby oboje rodzice byli nosicielami genu; oznacza to, że nawet w rodzinach bez „historii nowotworów” mogą urodzić się dzieci dotknięte tą chorobą.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odczytać cały gen MUTYH, identyfikując jednocześnie oba allele — jest to jedyny sposób na ustalenie genotypu biallelicznego, który definiuje MAP i odróżnia tę chorobę od postaci FAP o łagodnym przebiegu bez mutacji w genie APC.
Polipowatość związana z genem MUTYH
Polipowatość związana z genem MUTYH (MAP) to autosomalny recesywny zespół predyspozycji do raka jelita grubego, spowodowany biallelicznymi wariantami patogennymi w genie MUTYH na chromosomie 1p34.1, który koduje glikozylazę DNA MutY — enzym naprawy przez wycinanie zasad, który koryguje oksydacyjne uszkodzenia DNA. W przeciwieństwie do FAP i zespołu Lyncha, MAP dziedziczy się w sposób recesywny: aby zespół ujawnił się w pełni, obie kopie genu MUTYH muszą być nieaktywne. MAP charakteryzuje się polipowatością gruczolakowatą (zazwyczaj 10–100 polipów, czasami więcej), ryzykiem raka jelita grubego sięgającym 50–80% w wieku 70 lat bez nadzoru oraz niższym, ale podwyższonym ryzykiem gruczolaków i raka dwunastnicy, podobnie jak w przypadku atenuowanego FAP.
Dwa powszechne warianty missense genu MUTYH — c.536A>G (p.Tyr179Cys, dawniej Y165C) oraz c.1187G>A (p.Gly396Asp, dawniej G382D) — stanowią około 80% alleli MAP u osób pochodzenia północnoeuropejskiego. Te dwa warianty są tak powszechne w populacjach europejskich, że heterozygotyczność MUTYH (status nosiciela pojedynczego allela) występuje u około 1–2% populacji — fakt ten ma praktyczne implikacje dla poradnictwa w zakresie ryzyka zachorowania na nowotwory. Nosiciele bialleliczni (pacjenci z MAP) są najczęściej heterozygotami złożonymi tych dwóch powszechnych wariantów. Jednak w populacjach pozaeuropejskich do MAP przyczynia się szersze i mniej scharakteryzowane spektrum wariantów MUTYH, a stałe panele dwóch wariantów mają znacznie zmniejszoną czułość.
Autosomalne dziedziczenie recesywne MAP ma istotne konsekwencje kliniczne, które różnią się od tych charakterystycznych dla dominujących zespołów nowotworowych. Rodzic z MAP jest bezwzględnym heterozygotą pod względem genu MUTYH, który – w przypadku zawarcia związku z innym nosicielem (częstość występowania ~1–2%) – ma 25% szans na urodzenie dziecka z tą chorobą. Wielu pacjentów z MAP nie ma w rodzinie przypadków raka jelita grubego, ponieważ rodzice są zdrowymi nosicielami heterozygotycznymi. Oznacza to, że MAP należy brać pod uwagę u każdego pacjenta z 10–100 gruczolakami jelita grubego, nawet bez historii rodzinnej. Odróżnienie MAP od atenuowanej postaci FAP z ujemnym wynikiem APC wymaga wykrycia obu alleli MUTYH — zadanie to wymaga pełnego sekwencjonowania genu MUTYH.
Panele MUTYH obejmujące dwa warianty pomijają 20% alleli chorobotwórczych u Europejczyków i charakteryzują się słabym pokryciem w populacjach pozaeuropejskich. Ustalenie statusu biallelicznego wymaga pełnego sekwencjonowania genu — wykrycie pojedynczego allela nigdy nie wystarcza do rozpoznania MAP.
Wynik badania panelowego wskazujący na obecność jednego wariantu genu MUTYH praktycznie nic nie mówi o ryzyku wystąpienia raka piersi
Standardowe panele do wykrywania polipowatości sprawdzają obecność dwóch powszechnych wariantów genu MUTYH: p.Tyr179Cys i p.Gly396Asp. Wynik wskazujący na jeden z tych wariantów oznacza, że dana osoba jest nosicielem heterozygotycznym – nie jest narażona na podwyższone ryzyko raka jelita grubego wynikające wyłącznie z MAP, chyba że występuje również drugi allel genu MUTYH. Postępowanie kliniczne zależy całkowicie od znajomości obu alleli. Jeśli pacjent jest heterozygotą złożoną pod względem powszechnego wariantu MUTYH oraz rzadkiego wariantu, który nie został zbadany w ograniczonym panelu, ma MAP i wymaga intensywnej obserwacji lub profilaktycznej kolektomii. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie zidentyfikować wszystkie warianty MUTYH w całym genie, umożliwiając ostateczne genotypowanie bialleliczne w ramach jednego badania.
Pacjenci spoza Europy cierpiący na MAP są nosicielami rzadkich wariantów genu MUTYH, które są systematycznie pomijane w panelach obejmujących dwa warianty
Warianty p.Tyr179Cys i p.Gly396Asp są powszechne wśród mieszkańców Europy Północnej, ale występują znacznie rzadziej w innych populacjach. MAP u pacjentów pochodzenia południowoazjatyckiego, wschodnioazjatyckiego, bliskowschodniego i afrykańskiego jest spowodowana szeroką gamą rzadkich wariantów genu MUTYH, z których wiele ma charakter specyficzny dla danej populacji. Pacjent pochodzenia południowoazjatyckiego z polipowatością atenuowaną, który uzyskał wynik negatywny w teście panelowym obejmującym dwa warianty genu MUTYH, może cierpieć na MAP spowodowaną rzadkim allelem MUTYH, który nie jest uwzględniony w panelu. Jedynie pełne sekwencjonowanie genu MUTYH — zapewniane przez sekwencjonowanie całego genomu — charakteryzuje się równoważną czułością we wszystkich grupach etnicznych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się polipowatością związaną z genem MUTYH oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
