Wielogruczołowa neoplazja endokrynna — guzki tarczycy, podwyższony poziom wapnia oraz nowotwory endokrynne występujące w kolejnych pokoleniach. Konkretny wariant genu RET lub MEN1 ma decydujący wpływ na przebieg kliniczny choroby oraz decyzje dotyczące zabiegów profilaktycznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów MEN1 i RET, co umożliwia stratyfikację ryzyka w oparciu o konkretne kodony oraz ustalenie optymalnego terminu operacji — przekształcając informacje genetyczne w decyzje kliniczne ratujące życie.
Wielogruczołowa neoplazja endokrynna (MEN1/MEN2)
Wielogruczołowa nowotworowość obejmuje dwa genetycznie i klinicznie odrębne zespoły. MEN1 jest spowodowana patogennymi wariantami genu MEN1, kodującego meninę — białko szkieletowe jądra komórkowego biorące udział w regulacji transkrypcji, naprawie DNA i przebudowie chromatyny. Gen MEN1 pełni funkcję supresora nowotworowego i nie wykazuje żadnych rozpoznawalnych obszarów o zwiększonej częstotliwości mutacji; ponad 1300 patogennych wariantów rozmieszczonych jest w całym regionie kodującym. MEN2 jest spowodowana wariantami patogennymi typu gain-of-function w genie RET, receptorowej kinazie tyrozynowej zaangażowanej w sygnalizację wzrostu komórkowego. W przeciwieństwie do MEN1, warianty RET konstytutywnie aktywują funkcję kinazy, powodując niekontrolowaną proliferację komórek. Warianty MEN2 skupiają się w określonych eksonach (10, 11, 13–16), wykazując silną korelację genotypowo-fenotypową.
MEN1 dotyka około 1 na 30 000 osób i charakteryzuje się nowotworami przytarczyc (u około 95% nosicieli przed 50. rokiem życia), przedniej części przysadki mózgowej (~40%) oraz wysepek trzustkowych/dwunastnicy (~40%), a także nowotworami rakowiakowymi, nowotworami kory nadnerczy oraz cechami nieendokrynnymi, w tym naczyniakami włóknistymi twarzy i oponiakami. MEN2 dotyka 1 na 30 000–50 000 osób i obejmuje trzy podtypy: MEN2A (rak rdzeniasty tarczycy, guz chromochłonny, gruczolak przytarczyc), FMTC (wyłącznie rodzinny rak rdzeniasty tarczycy) oraz MEN2B (rak rdzeniasty tarczycy, guz chromochłonny, nerwiaki błony śluzowej, budowa ciała typu marfanoidalnego — najbardziej agresywna postać). Penetracja wynosi >90% dla obu zespołów.
Rozpoznanie MEN2/RET ma bezpośredni wpływ na decyzje chirurgiczne w stopniu rzadko spotykanym w przypadku innych chorób genetycznych. Konkretna mutacja w kodonie RET pozwala przewidzieć złośliwość raka rdzeniastego tarczycy oraz najwcześniejszy wiek, w którym należy przeprowadzić profilaktyczną tyroidektomię: mutacja M918T (MEN2B) wymaga operacji w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia; C634R i inne kodony wysokiego ryzyka – do 5. roku życia; mutacje umiarkowanego ryzyka mogą pozwolić na opóźnienie operacji przy monitorowaniu kalcytoniny. Diagnoza MEN1 wymaga dożywotniego monitorowania biochemicznego i obrazowego w kierunku nowotworów przytarczyc, przysadki mózgowej i trzustki. W przypadku obu zespołów korzystne jest przeprowadzanie badań kaskadowych w celu identyfikacji krewnych przed rozwojem nowotworu.
MEN1 i MEN2 to odrębne zespoły: w przypadku MEN2 istnieje silna korelacja między kodonem genu RET a fenotypem, co pozwala ustalić odpowiedni termin zabiegu chirurgicznego; w przypadku MEN1 nie ma wiarygodnej korelacji między genotypem a fenotypem, co wymaga prowadzenia jednolitej obserwacji wszystkich nosicieli. To rozróżnienie ma kluczowe znaczenie kliniczne.
Badania w kierunku MEN1 stanowią wyzwanie, ponieważ wariantom patogennym brakuje obszarów o wysokiej częstotliwości mutacji. Standardowe panele przeznaczone wyłącznie do wykrywania MEN1 mogą pomijać około 10% przypadków klinicznych.
W przypadku genów MEN1 i MEN2 konieczne jest kompleksowe pokrycie genetyczne
Badanie genu MEN1 stanowi szczególne wyzwanie, ponieważ warianty patogeniczne są rozproszone w całym 20-kilobazowym regionie kodującym i nie ma w nim wyraźnych obszarów o zwiększonej częstości występowania. U około 10% pacjentów spełniających kliniczne kryteria MEN1 nie wykryto żadnego wariantu genu MEN1 — co sugeruje udział głębokich wariantów intronowych, regulacyjnych lub alternatywnych, których standardowe sekwencjonowanie nie jest w stanie wykryć. Duże delecje MEN1 wymagają oddzielnej analizy liczby kopii. Badanie RET jest prostsze ze względu na skupiska hotspotów, ale panel badający wyłącznie RET całkowicie pominąłby MEN1 — i odwrotnie. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać kompletne informacje dotyczące obu genów jednocześnie.
Kodon RET decyduje o terminie tyroidektomii; stwierdzenie MEN1 wymaga dożywotniej obserwacji
W przypadku nosicieli mutacji MEN2/RET konkretna mutacja kodonowa bezpośrednio determinuje termin wykonania profilaktycznej tyroidektomii — jest to najbardziej bezpośredni związek między genotypem a decyzją chirurgiczną w medycynie. Mutacja M918T (MEN2B) wymaga tyroidektomii przed ukończeniem 6 miesiąca życia; kodony wysokiego ryzyka, takie jak C634R, wymagają zabiegu przed ukończeniem 5 roku życia; mutacje umiarkowanego ryzyka wymagają zabiegu we wczesnym dzieciństwie przy jednoczesnym monitorowaniu poziomu kalcytoniny. W przypadku nosicieli MEN1 potwierdzenie genetyczne powoduje konieczność dożywotniego monitorowania pod kątem nowotworów przytarczyc, przysadki mózgowej i trzustki. W przypadku obu zespołów korzystne jest przeprowadzenie badań kaskadowych — identyfikacja krewnych z grupy ryzyka przed wystąpieniem pierwszych objawów klinicznych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się wielogruczołową neoplazją endokrynną (MEN1/MEN2) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
