Mutacja genu MTHFR — powszechne warianty genu MTHFR mogą osłabiać wydajność metabolizmu kwasu foliowego i powodować wzrost stężenia homocysteiny. Pełne genotypowanie pozwala zidentyfikować zarówno powszechne, jak i rzadkie warianty wpływające na szlak metylacji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować zarówno powszechne polimorfizmy, jak i rzadkie warianty patogeniczne w genie MTHFR, ujawniając genetyczne podłoże podwyższonego poziomu homocysteiny i umożliwiając opracowanie ukierunkowanych strategii suplementacji.
Mutacja genu MTHFR
Gen MTHFR koduje reduktazę metylenotetrahydrofolianową, enzym niezbędny do przekształcania kwasu foliowego w jego aktywną formę oraz do regulacji metabolizmu jednowęglowego — szlaku, w którym aminokwas homocysteina jest przekształcany w metioninę. Istnieją dwa powszechne polimorfizmy: C677T, który zmniejsza aktywność enzymu do około 30% normy u homozygot, oraz A1298C, który zmniejsza aktywność do około 60%. W rzadkiej, ciężkiej postaci bialleliczne warianty patogeniczne powodują niemal całkowitą utratę funkcji enzymu, co prowadzi do ciężkiej hiperhomocysteinemii i powikłań neurologicznych.
Około 10% mieszkańców Ameryki Północnej jest homozygotami pod względem polimorfizmu C677T. Oba polimorfizmy występują powszechnie w różnych populacjach, przy czym obserwuje się różnice etniczno-geograficzne. W przypadku niskiego poziomu kwasu foliowego u nosicieli tych polimorfizmów może dojść do nieznacznego podwyższenia stężenia homocysteiny, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, a u kobiet – z nieznacznie podwyższonym ryzykiem wystąpienia wad cewy nerwowej u potomstwa. Rzadka, ciężka postać niedoboru MTHFR dotyka około 1 na 10 000 do 50 000 osób na całym świecie i jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.
Zrozumienie wariantów genu MTHFR ma bezpośrednie znaczenie kliniczne. W przypadku osób z podwyższonym poziomem homocysteiny identyfikacja patogennego wariantu genu MTHFR pozwala opracować spersonalizowane strategie suplementacji kwasem foliowym i witaminami z grupy B. W przypadku nosicieli powszechnego polimorfizmu C677T potwierdzenie genotypu ma wpływ na decyzje dotyczące planowania rodziny i poradnictwa prenatalnego. W przypadku ciężkiego niedoboru wynik badań genetycznych umożliwia rozpoczęcie terapii betainą, potwierdza diagnozę i stanowi podstawę do przeprowadzenia badań kaskadowych u członków rodziny — każde rodzeństwo osoby dotkniętej chorobą ma 25% ryzyko nawrotu.
Warianty genu MTHFR obejmują zarówno powszechne polimorfizmy (C677T i A1298C), jak i rzadkie warianty patogeniczne powodujące poważny niedobór — z których każdy ma inny wpływ na aktywność enzymatyczną i inne konsekwencje kliniczne.
Standardowe badanie MTHFR obejmuje jedynie dwa polimorfizmy. Badania wskazują, że pomija ono ponad 100 rzadkich wariantów patogennych, które powodują ciężką homocystynurię.
W pełnej sekwencji genowej kryją się rzadkie warianty
W rutynowych badaniach klinicznych genu MTHFR zazwyczaj wykrywa się jedynie dwa powszechne polimorfizmy (C677T i A1298C), pomijając ponad 100 rzadkich wariantów patogennych tego genu, które powodują ciężką homocysteinurię i poważne zaburzenia metylacji. Aktualne wytyczne kliniczne (ACMG, American College of Gastroenterology) odradzają rutynowe badania polimorfizmów MTHFR w kierunku trombofilii, zwracając uwagę, że samo pomiar poziomu homocysteiny jest bardziej przydatny niż genotyp. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje pełną sekwencję kodującą i niekodującą, identyfikując jednocześnie zarówno powszechne polimorfizmy, jak i rzadkie warianty patogeniczne.
Wynik badania stanowi podstawę do przeprowadzenia badań przesiewowych w rodzinie oraz do zastosowania spersonalizowanego leczenia
Potwierdzenie obecności patogennej mutacji genu MTHFR umożliwia podjęcie kilku działań klinicznych: ukierunkowaną suplementację kwasu foliowego i witamin z grupy B w oparciu o konkretną wadę enzymatyczną, świadome doradztwo prenatalne, jeśli mutacja wpływa na metabolizm kwasu foliowego (zmniejszając ryzyko wad cewy nerwowej), badania kaskadowe w rodzinie w celu zidentyfikowania innych nosicieli (każde rodzeństwo nosiciela rzadkiej mutacji ma 25% ryzyko ponownego wystąpienia) oraz, w przypadku poważnego niedoboru, rozpoczęcie terapii betainą. W przypadku kobiet planujących ciążę, u których stwierdzono homozygotyczność C677T, standardową praktyką jest obecnie suplementacja kwasem foliowym w okresie okołokoncepcyjnym.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się mutacją genu MTHFR oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
