Kwasica metylomalonowa — schorzenie, w którym to konkretny gen decyduje o tym, czy terapia witaminą B12 przywróci prawidłowe parametry biochemiczne, czy też konieczne będzie dożywotnie ograniczenie spożycia białka i ewentualny przeszczep wątroby.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za kwasicę metylomalonową — MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC — umożliwiając odróżnienie postaci reagujących na witaminę B12 od tych, które na nią nie reagują, oraz określenie kwalifikacji do przeszczepu.
Kwasica metylomalonowa
Kwasica metylomalonowa (MMA) to grupa autosomalnych recesywnych kwasic organicznych spowodowanych zaburzeniami przemiany metylomalonyl-CoA w sukcynyl-CoA w szlaku katabolizmu propionianu. Najcięższa postać jest spowodowana niedoborem mutazy metylomalonyl-CoA (gen MUT, chromosom 6p12.3) — enzymu, który wymaga adenozylokobalaminy (witaminy B12) jako kofaktora. Inne geny powodują MMA poprzez zaburzenia wewnątrzkomórkowego metabolizmu witaminy B12: MMAA, MMAB i MMACHC (ten ostatni powoduje również MMA w połączeniu z homocystynurią, defektem kobalaminy C). Łączna częstość występowania wynosi około 1 na 50 000–100 000 urodzeń.
MMA z niedoborem MUT klasyfikuje się jako mut⁰ (brak resztkowej aktywności enzymatycznej, postać najcięższa) lub mut⁻ (częściowa aktywność resztkowa, postać łagodniejsza). Warianty MMAA i MMAB upośledzają wewnątrzkomórkowe przetwarzanie witaminy B12 — pacjenci ci reagują na farmakologiczną suplementację witaminą B12 (wstrzyknięcia hydroksokobalaminy), co może znacznie poprawić lub unormować stężenie kwasu metylomalonowego. To rozróżnienie na postacie reagujące na witaminę B12 i niereagujące jest najważniejszą klasyfikacją w leczeniu MMA. Ostre kryzysy metaboliczne — wywołane chorobą, postem lub katabolizmem białek — powodują kwasicę metaboliczną, hiperamonemię, encefalopatię i mogą prowadzić do zgonu. Przewlekłe powikłania obejmują postępującą chorobę nerek, udar metaboliczny, zanik nerwu wzrokowego i zapalenie trzustki.
Przeszczep wątroby zapewnia zastępczą aktywność enzymatyczną w przypadku wątroby z zaburzeniami metabolicznymi u pacjentów z MMA z niedoborem MUT, zmniejszając (ale nie eliminując) ryzyko wystąpienia kryzysu metabolicznego i poprawiając jakość życia. U pacjentów z rozpoznaną niewydolnością nerek wykonuje się łączny przeszczep wątroby i nerki. W ramach leczenia MMA z niedoborem MUT trwają badania kliniczne nad terapią genową i terapią mRNA — polegającymi na dostarczaniu funkcjonalnego mRNA MUT lub produktów genowych w celu przywrócenia aktywności enzymatycznej. Genotypowanie molekularne pozwala określić: wrażliwość na witaminę B12 (MMAA/MMAB → wrażliwi; MUT → zazwyczaj niewrażliwi), kwalifikację do przeszczepu i stopień jego pilności oraz kwalifikację do udziału w badaniach klinicznych dotyczących terapii genowej.
Warianty genów MMAA i MMAB powodują postać MMA reagującą na witaminę B12 — zastrzyki z hydroksokobalaminą mogą radykalnie obniżyć poziom kwasu metylomalonowego. Jest to schorzenie uleczalne, o ile zostanie prawidłowo zdiagnozowane. Warianty genu MUT zazwyczaj nie reagują na witaminę B12.
MMA reagująca na witaminę B12 (MMAA/MMAB) daje znacznie lepsze wyniki niż MMA z niedoborem MUT. Badania przesiewowe noworodków wykrywają podwyższony poziom kwasu metylomalonowego, ale nie pozwalają zidentyfikować genu — to diagnostyka molekularna wyznacza kierunek leczenia.
To, czy MMA reaguje na witaminę B12, czy też nie, decyduje o tym, czy leczenie powinno polegać na zwykłej suplementacji witaminowej, czy też na przeszczepie wątroby
Pacjenci z MMAA-MMA leczeni regularnymi zastrzykami hydroksokobalaminy mogą osiągnąć niemal prawidłowe stężenie kwasu metylomalonowego, co znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia kryzysu metabolicznego i postępu choroby nerek. Natomiast pacjenci z MUT mut⁰ nie reagują na witaminę B12 i wymagają ścisłego ograniczenia spożycia białka, stosowania protokołów postępowania w nagłych przypadkach metabolicznych oraz rozważenia przeszczepu wątroby w przypadku ciężkich nawracających kryzysów. Badania przesiewowe noworodków pozwalają wykryć podwyższony poziom kwasu metylomalonowego, ale nie pozwalają rozróżnić tych kategorii — genotypowanie molekularne natychmiast pozwala zaklasyfikować pacjenta do odpowiedniej ścieżki leczenia.
Terapia oparta na mRNA, badana w ramach badań klinicznych, jest skierowana do pacjentów z MMA z niedoborem MUT — kwalifikację do tego przełomowego podejścia określa diagnostyka molekularna
W ramach badań klinicznych nad mut⁰ i mut⁻ MMA opracowywana jest systemowa terapia oparta na mRNA, polegająca na dostarczaniu funkcjonalnego mRNA MUT do hepatocytów. Podejście to ma na celu przywrócenie aktywności mutazy metylomalonyl-CoA bez konieczności przeszczepu wątroby. Rekrutacja do badania klinicznego wymaga potwierdzonych wariantów patogenicznych genu MUT — pacjenci z MMAA lub MMAB nie kwalifikują się do badania, ponieważ ich enzym jest funkcjonalny (defekt dotyczy przetwarzania witaminy B12). Genotypowanie molekularne we wczesnym wieku zapewnia identyfikację pacjentów z niedoborem MUT do obecnych i powstających terapii specyficznych dla danego genu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się kwasicą metylomalonową oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
