Metylacja i metabolizm witaminy B12 — warianty genów regulujących szlaki metaboliczne kwasu foliowego i witaminy B12 mogą powodować zmęczenie, zaburzenia funkcji poznawczych oraz objawy neurologiczne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć rzadkie warianty, które umykają standardowym badaniom.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować rzadkie warianty patogeniczne związane z metabolizmem kwasu foliowego i witaminy B12, które powodują ciężkie choroby neurologiczne, odróżniając je od powszechnych wariantów o dyskusyjnym znaczeniu klinicznym.
Metylacja i metabolizm witaminy B12
Szlaki metaboliczne kwasu foliowego, metylacji i kobalaminy (witaminy B12) odgrywają kluczową rolę w syntezie DNA, reakcjach metylacji oraz metabolizmie energetycznym. W szlakach tych bierze udział wiele genów, w tym MTHFR, kodujący reduktazę metylenotetrahydrofolianową; MTR, kodujący syntazę metioninową; MTRR, kodujący reduktazę syntazy metioninowej; oraz CBS, kodujący syntazę cystationiny β. Warianty genetyczne w tych genach mogą zakłócać szlak, ale znaczenie kliniczne zależy w dużej mierze od typu wariantu: rzadkie bialleliczne warianty powodujące utratę funkcji powodują ciężkie choroby, podczas gdy powszechne polimorfizmy mają ograniczoną, udowodnioną użyteczność kliniczną pomimo powszechnego stosowania testów.
Najczęściej badanym wariantem jest MTHFR C677T, polimorfizm występujący w postaci homozygotycznej (genotyp TT) u około 10–15% osób rasy kaukaskiej oraz u około 25% populacji pochodzenia latynoskiego, przy czym częstotliwość jego występowania w innych grupach etnicznych jest zróżnicowana. Pomimo jego powszechności, wytyczne ACMG wydane w 2013 r. wyraźnie odradzają rutynowe genotypowanie MTHFR w przypadku trombofilii lub nawracających poronień, zwracając uwagę, że pomiar poziomu homocysteiny ma większe znaczenie kliniczne niż sam genotyp. Kliniczny wpływ powszechnych polimorfizmów MTHFR, MTR i MTRR na zakrzepicę, choroby sercowo-naczyniowe i nawracające poronienia został w dużej mierze obalony przez ostatnie szeroko zakrojone metaanalizy.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
Warianty genu MTHFR obejmują szerokie spektrum: od powszechnych polimorfizmów o minimalnym znaczeniu klinicznym po rzadkie bialleliczne mutacje powodujące utratę funkcji, które prowadzą do ciężkiej homocystynurii — test genomowy wykrywa oba rodzaje zmian, umożliwiając właściwą interpretację wyników klinicznych.
Standardowe panele służą do badania powszechnych polimorfizmów, których przydatność budzi kontrowersje. Istnieje ryzyko, że pomijają one rzadkie warianty patogeniczne, które powodują ciężkie choroby neurologiczne.
W badaniach dominują warianty pospolite, mimo ograniczonych dowodów klinicznych
Standardowe panele badań metabolizmu jednowęglowego skupiają się na powszechnych polimorfizmach, takich jak MTHFR C677T, MTR 2756A>G i MTRR 66A>G. Warianty te występują u znacznej części populacji, jednak ich konsekwencje kliniczne pozostają przedmiotem sporów. W dużych metaanalizach nie udało się wykazać silnego związku między tymi powszechnymi wariantami a zakrzepicą, chorobami sercowo-naczyniowymi czy nawracającymi poronieniami. ACMG wydało jasne wytyczne przeciwko rutynowym badaniom MTHFR w tych wskazaniach, ale badania te są nadal powszechne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć nie tylko powszechne warianty, ale także rzadkie warianty patogeniczne, które zdecydowanie powodują choroby — umożliwiając lekarzom odróżnienie łagodnych polimorfizmów od mutacji powodujących choroby, które wymagają natychmiastowej interwencji.
Rzadkie mutacje wymagają wykrycia, zanim dojdzie do uszkodzenia układu nerwowego
Bialleliczne warianty powodujące utratę funkcji w genach MTHFR, MTR, MTRR lub CBS powodują ciężką homocystynurię, w której stężenie homocysteiny w osoczu przekracza 100 μmol/l, czemu zazwyczaj towarzyszą objawy neurologiczne, w tym opóźnienie rozwoju, drgawki, utrata wzroku i zakrzepica. Wczesna identyfikacja tych rzadkich wariantów umożliwia podjęcie działań, które mogą zmienić życie: suplementacja wysokimi dawkami kwasu foliowego i witaminy B12, terapia betainą oraz zmiana diety mogą zapobiec lub znacznie spowolnić pogorszenie stanu neurologicznego. Standardowe panele testujące wyłącznie powszechne polimorfizmy całkowicie pomijają te kluczowe, rzadkie warianty. Test genomowy zapewnia kompleksowe wykrywanie wszystkich wariantów w szlaku, umożliwiając właściwe rozróżnienie między łagodnymi polimorfizmami a mutacjami powodującymi choroby, wymagającymi pilnego leczenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się metylacją i metabolizmem witaminy B12 oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
