MCADD — najczęstsze dziedziczne zaburzenie utleniania kwasów tłuszczowych, w przypadku którego prosta zmiana nawyków (unikanie postu) pozwala zapobiec zagrażającej życiu hipoglikemii, jednak to genotyp ACADM decyduje o tym, jak rygorystycznie należy przestrzegać tej zasady przez całe życie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant genu ACADM — co pozwala odróżnić ciężką postać klasycznego MCADD (wymagającą ścisłego unikania postu) od łagodnych postaci (w których dieta może być mniej restrykcyjna) — a są to informacje, których nie dostarczają enzymatyczne testy stosowane w badaniach przesiewowych noworodków.
MCADD — niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha (MCADD) jest najczęstszą dziedziczną chorobą związaną z β-oksydacją kwasów tłuszczowych, dotykającą około 1 na 10 000–20 000 noworodków w populacjach pochodzenia europejskiego. MCADD jest spowodowane autosomalnymi recesywnymi wariantami patogennymi w genie ACADM (chromosom 1p31.1), kodującym enzym mitochondrialny, który katalizuje początkowy etap β-oksydacji kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Kiedy rezerwy glukozy w organizmie wyczerpują się podczas postu lub choroby, produkcja energii przechodzi na utlenianie kwasów tłuszczowych — pacjenci z MCADD nie są w stanie dokonać tego przełączenia metabolicznego, co prowadzi do gromadzenia się acylo-CoA o średniej długości łańcucha i hipoketotycznej hipoglikemii.
Przed wprowadzeniem badań przesiewowych noworodków MCADD objawiało się katastrofalnym kryzysem metabolicznym — nagłą hipoketotyczną hipoglikemią, encefalopatią, niewydolnością wątroby i arytmią serca — wywołanym zazwyczaj przez współistniejącą chorobę (zapalenie żołądka i jelit, infekcję dróg oddechowych), w wyniku której niemowlę lub dziecko nie było w stanie utrzymać doustnego spożycia kalorii. Około 20–25% niezdiagnozowanych pacjentów z MCADD umierało podczas pierwszego kryzysu metabolicznego, a wielu ocalałych cierpiało na trwałe uszkodzenia neurologiczne. Badania przesiewowe noworodków z wykorzystaniem tandemowej spektrometrii masowej (wykrywającej podwyższony poziom oktanoylokarnityny, C8) zmniejszyły śmiertelność z powodu MCADD o ponad 90%.
Powszechny europejski wariant genu ACADM p.Lys329Glu (c.985A>G, dawniej K304E) stanowi około 80% alleli mutacyjnych i powoduje klasyczną ciężką postać MCADD charakteryzującą się bardzo niską resztkową aktywnością enzymatyczną. Inne warianty genu ACADM — zwłaszcza p.Tyr67His oraz kilka łagodnych wariantów missense — powodują częściowy niedobór enzymu przy wyższej aktywności resztkowej i mniejszym ryzyku wystąpienia kryzysu metabolicznego. Korelacja genotyp-fenotyp ma bezpośredni wpływ na postępowanie: pacjenci z klasycznym homozygotycznym wariantem K329E wymagają ścisłego przestrzegania protokołów unikania postu przez całe życie, podczas gdy pacjenci heterozygotyczni pod względem łagodnego allela mogą tolerować dłuższe przerwy w jedzeniu i wymagają mniej restrykcyjnego postępowania dietetycznego.
Badania przesiewowe noworodków pozwalają wykryć zarówno klasyczną ciężką, jak i łagodną postać MCADD — nie pozwalają jednak na rozróżnienie między nimi. To właśnie konkretny genotyp ACADM decyduje o tym, czy należy stosować rygorystyczne, czy łagodniejsze wytyczne dotyczące unikania postu, co pozwala zmniejszyć niepotrzebny niepokój w przypadkach łagodnych.
Badania przesiewowe noworodków wykrywają podwyższony poziom oktanoylokarnityny, ale nie pozwalają zidentyfikować wariantu genu ACADM. Genotyp decyduje o nasileniu choroby i intensywności koniecznej przez całe życie diety — co ma bezpośredni wpływ na jakość życia rodziny.
Osoby z homozygotycznym genotypem K329E muszą bezwzględnie unikać postu — osoby z heterozygotycznym genotypem złożonym, posiadające łagodne allele, mogą tego nie robić
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Należy zidentyfikować rodziców będących nosicielami w celu planowania przyszłej ciąży — częstość występowania nosicielstwa MCADD wynosi około 1 na 65
Przy częstości występowania nosicielstwa wynoszącej około 1 na 65 osób w populacjach europejskich, MCADD jest na tyle powszechnym schorzeniem, że pary będące nosicielami tego genu spotyka się dość często również poza znanymi rodzinami dotkniętymi tą chorobą. Rodzice dziecka dotkniętego MCADD są nosicielami obowiązkowymi, jednak członkowie dalszej rodziny mogą odnieść korzyści z wykonania badań na obecność nosicielstwa w ramach planowania rodziny. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala ustalić status nosicielstwa genu ACADM w ramach kompleksowej oceny genetycznej przed poczęciem.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się MCADD (niedoborem dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
