Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Układ mięśniowo-szkieletowy

Zespół Marfana

Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant FBN1, co umożliwia prowadzenie kontroli aorty i leczenie dostosowane do Pana/Pani profilu genetycznego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Grupa dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej, które fenotypowo przypominają zespół Marfana i objawiają się charakterystycznymi cechami w układzie kostnym, sercowo-naczyniowym i ocznym, ale są spowodowane odmiennymi mutacjami genetycznymi.

Zespół Marfana to autosomalnie dominująca choroba tkanki łącznej, spowodowana mutacjami w genie FBN1, który koduje fibrylinę-1 – kluczowy składnik strukturalny pozakomórkowych mikrofibryli, odpowiedzialnych za wytrzymałość mechaniczną tkanek i regulację szlaku TGF-β. Patogenne warianty FBN1 zaburzają tworzenie mikrofibryli, prowadząc do zmian szkieletowych (wysoki wzrost, arachnodaktylia, deformacja klatki piersiowej, skolioza), powikłań ocznych (ektopia soczewki, krótkowzroczność, odwarstwienie siatkówki) oraz zagrażających życiu zmian sercowo-naczyniowych, które określają naturalny przebieg zespołu.

Zespół Marfana dotyka około 1 na 5000 do 1 na 10 000 osób, niezależnie od pochodzenia etnicznego. Opisano ponad 3800 różnych wariantów FBN1. Około 90–95% osób spełniających zmodyfikowane kryteria diagnostyczne z Ghent ma patogenny wariant FBN1, natomiast u 5–10% nie udaje się ustalić przyczyny genetycznej, prawdopodobnie z powodu mutacji regulacyjnych lub wariantów głęboko intronowych, które standardowe metody sekwencjonowania nie wykrywają. Około 25% przypadków zespołu Marfana wynika z mutacji de novo. Korelacja genotypowo-fenotypowa ma znaczenie: warianty haploinsufficjencji (prowadzące do zmniejszonej, ale funkcjonalnej fibryliny-1) zazwyczaj powodują łagodniejsze zmiany w aorcie, natomiast warianty dominująco-negatywne (zaburzające matrix mikrofibryli) powodują cięższą, wczesną progresję choroby aorty.

Narastające poszerzenie korzenia aorty jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w zespole Marfana. Przed wprowadzeniem nowoczesnego leczenia nagłe rozwarstwienie aorty było wiodącą przyczyną zgonów w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Potwierdzony patogenny wariant FBN1 wymaga dożywotniej kontroli kardiologicznej z użyciem echokardiografii, monitorującej średnicę korzenia aorty; profilaktyczną operację korzenia aorty wskazuje się przy średnicy 5,0 cm (lub 4,5 cm w przypadku rodzinnego występowania rozwarstwienia). Beta-blokery i leki z grupy ARB spowalniają poszerzanie aorty, zmniejszając wartość dP/dt i tłumiąc działanie szlaku TGF-β. Diagnostyka genetyczna umożliwia kaskadowe badanie krewnych pierwszego stopnia (u około 50% z nich występuje rodzinny wariant), co pozwala wykryć nosicieli bez objawów, którzy mogą korzystać z kontroli, zanim choroba aorty zwiększy ryzyko rozwarstwienia.

Typ wariantu FBN1 wskazuje na przebieg kliniczny: warianty haploinsufficjencji zazwyczaj powodują łagodniejszą chorobę, natomiast warianty dominująco-negatywne prowadzą do agresywnego, wczesnego poszerzania aorty, wymagającego intensywnej kontroli.

6 analizowanych chorób

Wrodzona przykurczowa arachnodaktylia

Autosomalne dominujące

Wrodzona przykurczowa arachnodaktylia (CCA, zespół Bealsa) to zaburzenie tkanki łącznej charakteryzujące się wieloma przykurczami zgięciowymi, arachnodaktylią, ciężką kifoskoliozą, nieprawidłowymi małżowinami usznymi i niedorozwojem mięśni.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Zespół Loeysa-Dietza

Autosomalne dominujące

Zespół Loeysa-Dietza to rzadka genetyczna choroba tkanki łącznej, charakteryzująca się szerokim spektrum objawów twarzoczaszkowych, naczyniowych i szkieletowych. Opisano pięć podtypów genetycznych, które tworzą ciągłość obrazu klinicznego.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Obejmuje 6 powiązanych podtypów ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Zespół Shprintzen-Goldberga

Autosomalne dominujące

Zespół Shprintzen-Goldberga (SGS) to bardzo rzadkie genetyczne zaburzenie charakteryzujące się kraniosynostozą, nieprawidłowościami twarzoczaszki i szkieletu, habitusem marfanoidalnym, wadami serca, nieprawidłowościami neurologicznymi oraz niepełnosprawnością intelektualną.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Zespół Marfana

Autosomalne dominujące

Zaburzenie tkanki łącznej. Tkanka łączna zapewnia wytrzymałość i elastyczność struktur w całym ciele, takich jak kości, więzadła, mięśnie, ściany naczyń krwionośnych i zastawki serca. Zespół Marfana dotyczy większości narządów i tkanek, zwłaszcza szkieletu, płuc, oczu, serca oraz dużego naczynia krwionośnego doprowadzającego krew z serca do reszty ciała (aorty). Jest spowodowany mutacjami w genie FBN1, który zawiera instrukcje wytwarzania białka zwanego fibryliną-1. Zespół Marfana dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. Co najmniej 25% przypadków wynika z nowej (de novo) mutacji. Leczenie zależy od objawów i symptomów u każdej osoby.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Obejmuje 1 powiązany podtyp ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Zespół Meestera-Loeysa

Recesywne sprzężone z chromosomem X

Tętniak i rozwarstwienie aorty związane z genem BGN, z cechami stawowymi i szkieletowymi, występujące głównie u mężczyzn.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Zespół marfanoidalno-progeroidalno-lipodystroficzny

Autosomalne dominujące

Określone warianty genu FBN1 prowadzące do wysokiego, smukłego budowy ciała z niemal całkowitym brakiem tkanki tłuszczowej i postarzałym wyglądem.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe panele FBN1 nie wykrywają 5–10% patogennych wariantów. Umykają one, ponieważ kryją się w regionach regulacyjnych lub w głębokich sekwencjach intronowych.

Wariant FBN1 powodujący ryzyko dla aorty może nie zostać wykryty

Chociaż FBN1 jest jedynym genem powiązanym z zespołem Marfana, ukierunkowane panele różnią się zakresem. Standardowe sekwencjonowanie skupione na eksomie obejmuje większość sekwencji kodującej, ale często pomija warianty w regionach regulacyjnych, głębokie zmiany intronowe i złożone przearanżowania. U około 5–10% osób z objawami klinicznymi, spełniających zmodyfikowane kryteria z Ghent, wynik badania molekularnego jest ujemny – nie dlatego, że wariantu nie ma, lecz dlatego, że standardowe panele nie zostały zaprojektowane do jego wykrycia. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie FBN1, obejmujące regiony intronowe i regulacyjne, i wykrywa pełne spektrum patogennych wariantów.

Znajomość wariantu FBN1 kieruje dożywotnią strategią nadzoru

Potwierdzony patogenny wariant FBN1 nie tylko potwierdza rozpoznanie, ale też przewiduje przebieg choroby aorty. Warianty haploinsufficjencji zazwyczaj wykazują wolniejszą progresję zmian w aorcie i mniejsze ryzyko rozwarstwienia; warianty dominująco-negatywne powodują agresywne, wczesne poszerzanie aorty. Ta korelacja genotypowo-fenotypowa wpływa na intensywność kontroli, dawkowanie beta-blokerów i moment ewentualnej profilaktycznej operacji. Około 50% krewnych pierwszego stopnia w Pana/Pani rodzinie może nosić ten wariant. Kaskadowe badanie genetyczne pozwala wykryć krewnych bez objawów, którzy mogą rozpocząć kontrolę, zanim pojawią się powikłania aorty.

Inne conditions w kategorii układ mięśniowo-szkieletowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test