Zespół Marfana — zaburzenie tkanki łącznej spowodowane wariantami genu FBN1, objawiające się zmianami w aorcie, układzie kostnym i narządach wzroku. Potwierdzenie genetyczne pozwala ustalić plan dożywotniej obserwacji układu sercowo-naczyniowego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant genu FBN1, co umożliwia wdrożenie protokołów monitorowania aorty oraz prowadzenie leczenia dostosowanego do profilu genetycznego pacjenta.
Zespół Marfana
Zespół Marfana to autosomalna dominująca choroba tkanki łącznej spowodowana mutacjami w genie FBN1, który koduje fibrylinę-1 — kluczowy składnik strukturalny mikrofibryli pozakomórkowych, odpowiedzialny za utrzymanie integralności mechanicznej i regulację szlaku sygnałowego TGF-β. Patogeniczne warianty genu FBN1 zakłócają tworzenie mikrofibryli, prowadząc do nieprawidłowości szkieletowych (wysoki wzrost, arachnodaktylia, deformacja klatki piersiowej, skolioza), powikłań ocznych (ektopia soczewki, krótkowzroczność, odwarstwienie siatkówki) oraz zagrażających życiu objawów sercowo-naczyniowych, które definiują naturalny przebieg zespołu.
Zespół Marfana dotyka około 1 na 5 000 do 1 na 10 000 osób, bez względu na pochodzenie etniczne. Skatalogowano ponad 3800 różnych wariantów genu FBN1. Około 90–95% osób spełniających zrewidowane kryteria diagnostyczne z Gandawy jest nosicielami patogennego wariantu genu FBN1, podczas gdy u 5–10% przypadków pochodzenie genetyczne pozostaje niejasne — prawdopodobnie z powodu mutacji regulacyjnych lub głębokich wariantów intronowych, których standardowe metody sekwencjonowania nie wykrywają. Około 25% przypadków zespołu Marfana to mutacje de novo. Korelacja genotyp-fenotyp jest istotna: warianty haploinsufficiency (powodujące zmniejszoną, ale funkcjonalną produkcję fibryliny-1) zazwyczaj powodują łagodniejsze choroby aorty, podczas gdy warianty dominująco-negatywne (zatrujące matrycę mikrofibrylarną) powodują cięższy, wcześnie pojawiający się postęp choroby aorty.
Postępujące rozszerzenie korzenia aorty jest głównym czynnikiem powodującym zachorowalność i śmiertelność w zespole Marfana. Przed wprowadzeniem nowoczesnych metod leczenia nagłe rozwarstwienie aorty było główną przyczyną zgonów w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Potwierdzona obecność patogennej mutacji genu FBN1 wymaga dożywotniej kontroli układu sercowo-naczyniowego za pomocą echokardiografii w celu monitorowania średnicy korzenia aorty; profilaktyczna operacja korzenia aorty jest wskazana przy średnicy 5,0 cm (lub 4,5 cm w przypadku rozwarstwienia w rodzinie). Beta-blokery i ARB spowalniają rozszerzanie aorty poprzez zmniejszenie dP/dt i osłabienie sygnalizacji TGF-β. Diagnoza genetyczna umożliwia kaskadowe badania przesiewowe krewnych pierwszego stopnia — około 50% z nich jest nosicielami wariantu rodzinnego — co pozwala zidentyfikować nosicieli przedobjawowych, którzy odniosą korzyści z monitorowania, zanim choroba aorty postępuje do ryzyka rozwarstwienia.
Typ wariantu FBN1 pozwala przewidzieć przebieg kliniczny — warianty powodujące haploinsufficiency zazwyczaj prowadzą do łagodniejszego przebiegu choroby, natomiast warianty o działaniu dominującym ujemnym powodują agresywne, wcześnie pojawiające się rozszerzenie aorty, wymagające intensywnej obserwacji.
Standardowe panele FBN1 nie wykrywają 5–10% wariantów patogennych. Nie są one wykrywane, ponieważ znajdują się w regionach regulacyjnych lub głęboko w sekwencjach intronowych.
Wariant FBN1 odpowiedzialny za ryzyko wystąpienia choroby aorty może pozostać niewykryty
Chociaż FBN1 jest jedynym genem powiązanym z zespołem Marfana, zakresy panelów ukierunkowanych różnią się pod względem kompleksowości. Standardowe sekwencjonowanie skupiające się na eksomie pozwala uchwycić większość sekwencji kodującej, ale często pomija warianty w regionach regulacyjnych, głębokie zmiany intronowe oraz złożone rearanżacje. Około 5–10% osób z objawami klinicznymi spełniających zrewidowane kryteria z Gandawy uzyskuje negatywny wynik badań molekularnych – nie dlatego, że wariant nie występuje, ale dlatego, że standardowe panele nie są zaprojektowane tak, by go wykryć. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie genu FBN1, w tym regionów intronowych i regulacyjnych, wychwytując pełne spektrum wariantów patogennych.
Znajomość wariantu FBN1 pomaga w opracowaniu strategii monitorowania na całe życie
Potwierdzony wariant patogenny genu FBN1 nie tylko potwierdza diagnozę — pozwala również przewidzieć przebieg choroby aorty. Warianty związane z haploinsufficiency zazwyczaj wiążą się z wolniejszym postępem choroby aorty i mniejszym ryzykiem rozwarstwienia; warianty o działaniu dominującym ujemnym powodują agresywne rozszerzenie aorty o wczesnym początku. Ta korelacja między genotypem a fenotypem ma wpływ na intensywność monitorowania, dawkowanie beta-blokerów oraz termin wykonania zabiegu profilaktycznego. Około 50% krewnych pierwszego stopnia w rodzinie jest nosicielami tego wariantu. Kaskadowe badania genetyczne pozwalają zidentyfikować krewnych w fazie przedobjawowej, którzy mogą rozpocząć obserwację, zanim pojawią się powikłania aortalne.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Marfana oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
