Choroba moczu o zapachu syropu klonowego — stan zagrożenia życia związany z metabolizmem aminokwasów rozgałęzionych, w którym genotyp decyduje o tym, czy choroba przybierze postać klasycznej postaci śmiertelnej, czy łagodnych postaci sporadycznych, które można kontrolować poprzez dostosowanie diety.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie trzy geny kompleksu BCKD — BCKDHA, BCKDHB i DBT — oraz zidentyfikować konkretną kombinację wariantów, która decyduje o nasileniu choroby i długoterminowej tolerancji leucyny w diecie.
Choroba moczu o zapachu syropu klonowego
Choroba moczu o zapachu syropu klonowego (MSUD) to autosomalna recesywna zaburzenie metabolizmu aminokwasów rozgałęzionych (BCAA), spowodowane niedoborem kompleksu dehydrogenaz α-ketokwasów rozgałęzionych (BCKD). Trzy geny kodują podjednostki katalityczne: BCKDHA (E1α, chromosom 19q13.2), BCKDHB (E1β, chromosom 6q14.1) oraz DBT (E2, chromosom 1p21.2). Niedobór kompleksu BCKD powoduje gromadzenie się leucyny, izoleucyny i waliny oraz odpowiadających im α-ketokwasów, co powoduje charakterystyczny zapach syropu klonowego w moczu i woskowinie. Klasyczna postać MSUD dotyka około 1 na 185 000 noworodków na całym świecie, przy czym częstość występowania jest dramatycznie podwyższona w populacjach menonitów starego porządku (około 1 na 176 urodzeń).
Klasyczna postać MSUD objawia się jako stan nagły u noworodków: dotknięte chorobą noworodki po urodzeniu wydają się zdrowe, ale w ciągu 2–3 dni pojawiają się u nich zaburzenia karmienia, letarg oraz charakterystyczny słodki zapach. Bez natychmiastowego leczenia postępująca encefalopatia prowadzi do obrzęku mózgu, śpiączki i śmierci w ciągu pierwszych tygodni życia. Głównym toksycznym metabolitem jest leucyna — stężenie leucyny w osoczu jest kluczowym parametrem monitorowania. Leczenie wymaga natychmiastowego podania preparatu bez BCAA, dożywotniego ograniczenia leucyny w diecie oraz stosowania protokołów metabolicznych w nagłych przypadkach podczas katabolizmu związanego z chorobą. Przeszczep wątroby zapewnia ostateczną korektę metaboliczną i jest coraz częściej wykonywany we wczesnym dzieciństwie.
Postacie wariantowe — MSUD pośrednia, sporadyczna i reagująca na tiaminę — ujawniają się w późniejszym wieku w postaci epizodycznych kryzysów metabolicznych wywołanych chorobą lub spożyciem białka. Te łagodniejsze fenotypy zachowują 3–30% resztkowej aktywności enzymu BCKD i są determinowane przez określone kombinacje genotypów. MSUD reagującą na tiaminę (głównie warianty BCKDHB) można częściowo leczyć poprzez farmakologiczną suplementację tiaminy, co zmniejsza obciążenie związane z ograniczeniami dietetycznymi. Określenie konkretnego genotypu MSUD decyduje o klasyfikacji choroby, intensywności postępowania dietetycznego oraz wrażliwości na tiaminę.
MSUD reagująca na tiaminę — spowodowana głównie przez określone warianty genu BCKDHB — charakteryzuje się zachowaniem częściowej aktywności enzymatycznej, którą można wzmocnić poprzez suplementację wysokimi dawkami tiaminy, co pozwala zmniejszyć rygorystyczność wymaganych ograniczeń dietetycznych.
Badania przesiewowe noworodków pozwalają wykryć podwyższony poziom aminokwasów rozgałęzionych (BCAA), ale nie pozwalają określić, który gen jest dotknięty chorobą, ani przewidzieć stopnia jej nasilenia. Genotypowanie molekularne pozwala rozróżnić postać klasyczną, pośrednią i reagującą na tiaminę — co ma bezpośredni wpływ na wybór metody leczenia.
To właśnie konkretny gen BCKD i jego wariant decydują o tym, czy suplementacja tiaminy może złagodzić skutki ograniczeń żywieniowych
MSUD reagująca na tiaminę — związana głównie z określonymi wariantami missense genu BCKDHB — charakteryzuje się zachowaniem wystarczającej resztkowej aktywności enzymatycznej, dzięki czemu wysokie dawki tiaminy (100–300 mg/dobę) mogą znacząco poprawić funkcjonowanie kompleksu BCKD. W przypadku tych pacjentów suplementacja tiaminą pozwala na większą tolerancję leucyny w diecie, zmniejszając obciążenie związane z koniecznością stosowania przez całe życie diety o ograniczonej zawartości BCAA. Bez genotypowania molekularnego reaktywność na tiaminę musi być określona empirycznie poprzez próbę terapeutyczną, co opóźnia optymalizację schematu żywieniowego. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny gen i wariant, umożliwiając natychmiastową klasyfikację potencjału reaktywności na tiaminę.
Badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa w populacjach o wysokiej częstości występowania pozwalają zapobiegać noworodkowym stanom niewydolności metabolicznej, zanim do nich dojdzie
W społecznościach menonitów Starego Porządku częstość występowania nosicielstwa MSUD sięga 1 na 7 osób — co oznacza, że choroba dotyka około 1 na 176 noworodków. Mutacja założycielska menonitów (BCKDHA p.Tyr438Asn) stanowi zdecydowaną większość alleli występujących w tych społecznościach. Badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa pozwalają zidentyfikować pary z grupy ryzyka przed ciążą, umożliwiając diagnostykę prenatalną i zapewniając poród w ośrodkach dysponujących możliwością natychmiastowego leczenia zaburzeń metabolicznych. W szerszych populacjach częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 200–300 — jest to wartość na tyle niska, że rzadko przeprowadza się ukierunkowane badania przesiewowe, ale na tyle powszechna, że regularnie zdarzają się nieoczekiwane porody dzieci z MSUD. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala określić status nosicielstwa w ramach kompleksowej oceny genetycznej przed poczęciem.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą moczu o zapachu syropu klonowego oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
