Podatność na hipertermię złośliwą — cicha cecha genetyczna, która jest całkowicie łagodna, dopóki jednorazowe podanie niewłaściwego środka znieczulającego nie wywoła w sali operacyjnej potencjalnie śmiertelnego kryzysu hipermetabolicznego.
Geny RYR1 i CACNA1S znajdują się na liście obowiązkowych wyników dodatkowych ACMG SF w wersji 3.2. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć podatność na hipertermię złośliwą, co pozwala zapobiec wystąpieniu kryzysu anestezjologicznego jeszcze przed rozpoczęciem operacji.
Podatność na hipertermię złośliwą
Podatność na hipertermię złośliwą (MHS) to zaburzenie farmakogenomiczne, w którym patogeniczne warianty genów RYR1 (receptor rianodynowy 1) lub CACNA1S (podjednostka alfa-1 kanału wapniowego typu L, wrażliwego na napięcie) powodują nieprawidłową regulację stężenia wapnia w retikulum sarkoplazmatycznym mięśni szkieletowych. W normalnych warunkach MHS przebiega bezobjawowo, ale staje się zagrażająca życiu, gdy osoby podatne są narażone na działanie czynników wywołujących — lotnych znieczulających wziewnych (halotan, izofluran, sewofluran, desfluran) lub sukcynylocholiny (depolaryzującego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe). Częstość występowania kryzysu MH szacuje się na 1 na 10 000 do 1 na 50 000 ekspozycji na środki znieczulające; podatność (MHS) występuje częściej, szacowana jest na 1 na 2000–3000.
Podczas epizodu hipertermii złośliwej niekontrolowane uwalnianie wapnia z mięśni szkieletowych powoduje stan hipermetaboliczny, charakteryzujący się gwałtownym wzrostem temperatury (>40°C), ciężką kwasicą metaboliczną, hiperkapnią, sztywnością mięśni, rabdomiolizą oraz niestabilnością sercowo-naczyniową. Bez natychmiastowego leczenia dantrolenem sodowym (specyficznym antidotum na MH) śmiertelność przekracza 70%; dzięki szybkiemu podaniu dantrolenu i leczeniu wspomagającemu śmiertelność spadła do około 1–2%. Pomimo tej poprawy MH pozostaje główną przyczyną możliwych do uniknięcia zgonów związanych ze znieczuleniem — w Stanach Zjednoczonych odnotowuje się około 150 zgonów rocznie wśród nierozpoznanych pacjentów podatnych na tę chorobę.
Warianty patogeniczne genu RYR1 odpowiadają za około 70–80% rodzin podatnych na MH; warianty genu CACNA1S stanowią około 1%. Znaczna część rodzin klinicznie podatnych na MH (potwierdzona testem skurczu wywołanego kofeiną i halotanem) nie wykazuje żadnych możliwych do zidentyfikowania wariantów patogenicznych, ponieważ opisano setki wariantów genu RYR1, a w przypadku wielu z nich nie uzyskano wystarczających dowodów do klasyfikacji jako patogeniczne zgodnie z wytycznymi ACMG. Zarówno RYR1, jak i CACNA1S znajdują się na liście wyników dodatkowych ACMG SF v3.2 — warianty w tych genach odkryte przypadkowo podczas sekwencjonowania genomu muszą być zgłaszane, co odzwierciedla ratujący życie charakter identyfikacji przedoperacyjnej. Podatność na MH jest również związana z niektórymi miopatiami (zespół Kinga-Denborougha, choroba centralnego rdzenia) spowodowanymi przez warianty RYR1.
Choroba rdzenia centralnego i choroba wielo-minirdzeniowa — wywoływane przez te same warianty genu RYR1 — wiążą się z podatnością na MH. Pacjentów cierpiących na te miopatie należy uznać za podatnych na MH, niezależnie od wyników badań genetycznych.
RYR1 to ogromny gen składający się ze 106 eksonów, w którym występują setki wariantów — z których wiele nie zostało potwierdzonych w badaniach skurczowych. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć wszystkie warianty genów RYR1 i CACNA1S, a zgodnie z wytycznymi ACMG SF v3.2 wyniki te są uwzględniane w analizie genomowej.
Wykrycie wariantu genetycznego zwiększającego podatność na znieczulenie ogólne przed pierwszą operacją pozwala zapobiec wystąpieniu kryzysu, który nie daje żadnych objawów ostrzegawczych przed znieczuleniem
Osoby podatne na hipertermię złośliwą wyglądają i czują się zupełnie normalnie. Nie wykazują żadnych objawów, nie mają historii medycznej ani nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych aż do momentu podania wywołującego kryzys środka znieczulającego. Pierwszym objawem klinicznym MH jest często sam kryzys — na sali operacyjnej lub w sali pooperacyjnej, po wprowadzeniu znieczulenia. Gdy kryzys się rozpocznie, diagnozę należy postawić na podstawie objawów klinicznych, a dantrolen podać w ciągu kilku minut, aby zapobiec zgonowi. Wcześniejsze rozpoznanie podatności — poprzez sekwencjonowanie całego genomu RYR1 i CACNA1S — pozwala anestezjologowi zastosować protokoły znieczulenia bez czynników wywołujących przed wystąpieniem jakiejkolwiek ekspozycji, całkowicie zapobiegając kryzysowi.
Gen RYR1, zawierający 106 eksonów, wymaga kompleksowej analizy genetycznej — ograniczone panele wykrywają jedynie najczęściej występujące warianty
RYR1 jest jednym z największych genów w ludzkim genomie, zawierającym 106 eksonów kodujących, a opisano ponad 400 wariantów RYR1 związanych z MH. Ukierunkowane panele MH zazwyczaj sprawdzają podzbiór wariantów, które zostały zweryfikowane poprzez korelację z testem skurczowym kofeina-halotan — około 48–50 wariantów o silnym poparciu dowodowym. Pozostałe setki wariantów RYR1 znajdują się w szarej strefie klasyfikacyjnej. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje wszystkie 106 eksonów RYR1 oraz kompletny gen CACNA1S, zapewniając maksymalną czułość w całym spektrum wariantów. W przypadku zidentyfikowania znanego wariantu patogennego wynik pozwala bezpośrednio na zaplanowanie znieczulenia z zachowaniem środków ostrożności w związku z MRC.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się podatnością na hipertermię złośliwą oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
