Zespół Lyncha — wada genów odpowiedzialnych za naprawę niedopasowań, która leży u podstaw nowotworów jelita grubego, endometrium i innych nowotworów o wczesnym początku. Identyfikacja tego wariantu pozwala określić częstotliwość badań przesiewowych i możliwości profilaktyczne dla całej rodziny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant genu odpowiedzialnego za naprawę niedopasowań – dzięki czemu Ty i Twoja rodzina zyskujecie pewność, że możecie podjąć odpowiednie działania w związku z dziedziczonym genem, zanim rozwinie się nowotwór.
Zespół Lyncha
Zespół Lyncha jest spowodowany dziedzicznymi zmianami w genach kodujących białka układu naprawy niedopasowań DNA (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2. Białka te korygują błędy powstające podczas replikacji DNA — gdy przestają działać, mutacje gromadzą się w sposób niekontrolowany, przyspieszając powstawanie nowotworów. W rezultacie powstaje zespół charakteryzujący się 40–80-procentowym ryzykiem zachorowania na raka jelita grubego w ciągu całego życia, przy czym drugim najczęstszym objawem jest rak endometrium u kobiet.
Około 1 na 279 osób jest nosicielem wariantu genetycznego zespołu Lyncha, co czyni go najczęstszym dziedzicznym zespołem związanym z rakiem jelita grubego. Dwa geny najczęściej związane z tym zespołem, MLH1 i MSH2, wiążą się z najwyższym ryzykiem zachorowania na raka oraz najwcześniejszym wiekiem wystąpienia choroby. Warianty genów MSH6 i PMS2 wiążą się z późniejszym wystąpieniem choroby i niższym ogólnym ryzykiem zachorowania na raka w ciągu całego życia — niemniej jednak nadal wymagają wzmożonej obserwacji. Zespół ten odpowiada również za 2–5% wszystkich przypadków raka jelita grubego w populacji.
Zidentyfikowanie konkretnego genu ma bezpośrednie znaczenie kliniczne. Wariant genu Lyncha dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że każde dziecko nosiciela ma 50% szans na odziedziczenie tej mutacji. Badania przesiewowe w postaci kolonoskopii wykonywane co 1–2 lata, rozpoczynające się w wieku 20–25 lat, zmniejszają śmiertelność z powodu raka jelita grubego o około 65%. Kobiety kwalifikują się do ginekologicznej oceny ryzyka i mogą zdecydować się na operację zmniejszającą ryzyko. W przypadku nowotworów, które rozwijają się przy wysokim statusie MSI, immunoterapia (pembrolizumab) daje spektakularne wyniki. Wyniki badań genetycznych jednej osoby otwierają drzwi do działań profilaktycznych w całej rodzinie.
Zespół Lyncha można podzielić na podgrupy genetyczne: nosiciele genów MLH1 i MSH2 są narażeni na najwyższe ryzyko zachorowania na nowotwór, a choroba u nich pojawia się w młodszym wieku; u nosicieli genu MSH6 choroba pojawia się później, a ryzyko zachorowania w ciągu całego życia jest niższe; nosiciele genu PMS2 charakteryzują się najłagodniejszym przebiegiem choroby — te specyficzne dla poszczególnych genów profile ryzyka determinują intensywność nadzoru.
Standardowe badania panelowe w kierunku zespołu Lyncha skupiają się wyłącznie na genach MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2. Aż u 20% rodzin dotkniętych zespołem Lyncha występują delecje genu EPCAM, które standardowe sekwencjonowanie całkowicie pomija.
Warianty strukturalne umykają standardowemu sekwencjonowaniu
Zespół Lyncha może być spowodowany rozległymi delecjami w genie EPCAM (znajdującym się przed genem MSH2), które hamują ekspresję genu MSH2 poprzez metylację promotora. Zmian tych nie da się wykryć za pomocą paneli sekwencjonowania opartych na krótkich odczytach — wymagają one specjalistycznej analizy delecji, której większość standardowych testów nie obejmuje. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odczytać pełną sekwencję DNA z wystarczającą dokładnością, aby zidentyfikować warianty strukturalne, oddając w ten sposób pełny obraz wariantów występujących w rodzinach dotkniętych zespołem Lyncha.
Jeden wynik może zmienić sposób profilaktyki nowotworowej dla całej Twojej rodziny
Warianty zespołu Lyncha charakteryzują się przewidywalnymi wzorcami dziedziczenia, co umożliwia przeprowadzanie badań kaskadowych w rodzinach z grupy ryzyka. W przypadku wykrycia patogennego wariantu genów MLH1, MSH2, MSH6 lub PMS2 krewnym pierwszego stopnia można zaproponować ukierunkowane badania genetyczne — dzięki czemu diagnoza jednej osoby przekłada się na konkretne możliwości profilaktyczne dla rodzeństwa, rodziców i dzieci. Krewni zidentyfikowani w ramach badań kaskadowych mogą rozpocząć badania kontrolne w wieku 20–25 lat, co może potencjalnie zapobiec nowotworom, zanim się rozwiną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Lyncha oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
